Page 115 - 《中国药房》2023年15期

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常不需要特殊处理 。本研究纳入文献的SAA患者中， lapsed，and refractory severe acquired aplastic anemia[J].
最常提及的不良反应为肝/肾功能不全、感染、发热性中 Blood，2012，119（2）：345-354.
性粒细胞减少症、皮疹、发热及高血压；Meta分析结果显 [ 5 ] SCHEINBERG P，TOWNSLEY D，DUMITRIU B，et al.
示，试验组与对照组患者上述不良反应发生率比较差异 Moderate-dose cyclophosphamide for severe aplastic ane‐
均无统计学意义，提示在标准 IST 方案基础上加用艾曲 mia has significant toxicity and does not prevent relapse
and clonal evolution[J]. Blood，2014，124（18）：2820-
泊帕并不会增加患者不良反应的发生。相较于不良反
2823.
应，艾曲泊帕在SAA治疗中更令人担忧的是其能否引发
[ 6 ] FATTIZZO B，LEVATI G，CASSIN R，et al. Eltrombopag
克隆进化，从而增加患者向骨髓增生异常综合征和髓系
in immune thrombocytopenia，aplastic anemia，and myelo‐
白血病转化的风险。艾曲泊帕可刺激休眠克隆的扩张，
dysplastic syndrome：from megakaryopoiesis to immuno‐
或是通过刺激造血干/祖细胞增殖来加速端粒缩短，从而
modulation.[J] .Drugs，2019，79：1305-1319.
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导致异常克隆进化的发生 。本研究结果显示，在标准
[ 7 ] YOSHIHARA H，ARAI F，HOSOKAWA K，et al. Throm‐
IST方案中增加了艾曲泊帕后，2组患者的克隆进化率比
bopoietin/MPL signaling regulates hematopoietic stem
较差异无统计学意义，提示艾曲泊帕并未增加SAA患者 cell quiescence and interaction with the osteoblastic niche
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克隆进化的风险，与Matsuda等 的研究结果基本一致。 [J]. Cell Stem Cell，2007，1（6）：685-697.
本文存在如下局限性：（1）部分结局指标（如生存指 [ 8 ] TOWNSLEY D M，SCHEINBERG P，WINKLER T，et
标及不良反应发生率）纳入的研究数量偏少，可能会影 al. Eltrombopag added to standard immunosuppression for
响Meta分析的结果；（2）本文纳入的文献多为回顾性临 aplastic anemia[J]. N Engl J Med，2017，376（16）：1540-
床研究，患者的基线信息（如样本量、随访时间、基础化 1550.
疗方案、结局指标的评判方法等）均可能存在差异，这种 [ 9 ] ROSENFELD S，FOLLMANN D，NUNEZ O，et al. Anti‐
临床异质性可能会影响Meta分析的结果；（3）纳入的部 thymocyte globulin and cyclosporine for severe aplastic
分研究并未直接给出本研究所需的结局指标（如两组 2 anemia：association between hematologic response and
年 OS 率、2 年 EFS 率的 HR 及 95%CI），从生存曲线中提 long-term outcome[J]. JAMA，2003，289：1130-1135.
[10] PEFFAULT DE LATOUR R，KULASEKARARAJ A，
取上述结局指标存在一定的误差，可能会对本研究结果
IACOBELLI S，et al. Eltrombopag added to immunosup‐
造成影响；（4）缺乏对长期生存指标的分析；（5）部分结
pression in severe aplastic anemia[J]. N Engl J Med，
局指标中，RCT 组仅纳入了 1 项研究，无法进行 Meta 分
2022，386（1）：11-23.
析，故本研究仅针对主要结局指标进行了亚组分析。
[11] ASSI R，GARCIA-MANERO G，RAVANDI F，et al. Addi‐
总体而言，现有证据初步证实了艾曲泊帕早期治疗
tion of eltrombopag to immunosuppressive therapy in pa‐
SAA 的有效性，并发现其对患者短期生存无明显影响，
tients with newly diagnosed aplastic anemia[J]. Cancer，
同时也不会增加不良反应和克隆进化的发生风险。尽
2018，124（21）：4192-4201.
管如此，由于缺少长期疗效数据，未来仍需要进一步的 [12] GORONKOVA O，NOVICHKOVA G，SALIMOVA T，et
临床研究予以验证。目前，还有很多不同TPO-RA药物 al. Efficacy of combined immunosuppression with or with‐
处于临床试验阶段 ，本课题组也将持续追踪艾曲泊帕 out eltrombopag in children with newly diagnosed aplastic
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治疗SAA的最新进展，为AA的临床治疗提供更新的循 anemia[J]. Blood Adv，2023，7（6）：953-962.
证依据。 [13] ROZMAN C，NOMDEDEU B，MARIN P，et al. Criteria
参考文献 for severe aplastic anaemia[J]. Lancet，1987，330（8565）：
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medical therapy evolved in the 20th and 21st centuries[J]. （3）：243-247.
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[ 3 ] SCHEINBERG P，NUNEZ O，WU C，et al. Treatment of cal methods for incorporating summary time-to-event data
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中国药房 2023年第34卷第15期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 15 · 1897 ·