Page 110 - 《中国药房》2023年15期

P＝0.87） at 12 months， two-year overall survival （OS） rate （HR＝0.61， 95%CI was 0.31-1.22， P＝0.17）， two-year event-free
survival （EFS） rate （HR＝0.81， 95%CI was 0.61-1.07， P＝0.14）， clone evolution rate（RR＝1.01， 95%CI was 0.51-2.00， P＝
0.98） or the incidence of adverse drug reactions such as liver/renal insufficiency， rash （P＞0.05）. Results of subgroup analysis
showed that ORR and CRR of trial group at 6 months were higher than those of the control group in RCT and the cohort study
subgroups （P＜0.05）. There was no statistically significant difference in the two-year OS rate， two-year EFS rate or clone evolution
rate between trial group and control group in the two subgroups （P＞0.05）. The results of sensitivity analysis and publication bias
analysis showed that the results of this study were robust and the possibility of publication bias was small. CONCLUSIONS The
addition of eltrombopag in the IST regimen of SAA can improve the early hematological remission rate of patients， has no
significant impact on short-term survival， and will not increase the occurrence of adverse drug reactions and clonal evolution.
KEYWORDS severe aplastic anemia； eltrombopag； immunosuppressive therapy； adverse reaction

再生障碍性贫血（aplastic anemia，AA）是一种免疫 用艾曲泊帕，但大多数结果缺乏统计学意义，且艾曲泊
介导的骨髓造血功能衰竭性疾病，以外周血全血细胞减 帕的安全性仍不明确 [11―12] 。基于此，本研究拟通过Meta
少和骨髓低增生为主要临床特点，主要致病机制为T淋 分析的方法，系统评价艾曲泊帕联合 IST 对比单纯 IST
巴细胞的异常活化和功能亢进。目前，重型再生障碍性 治疗 SAA 的疗效与安全性，为临床更加合理、安全地应
贫血（severe aplastic anaemia，SAA）的治疗方法包括免 用艾曲泊帕提供循证依据。
疫抑制治疗（immunosuppressive therapy，IST）和造血干 1 资料与方法
细胞移植（haematopoietic stem cell transplant，HSCT） 。 1.1 纳入标准与排除标准
[1]
因缺乏人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA） 本研究已在PROSPERO网站（https：//www.crd.york.
完全匹配的同胞供者或患者年龄＞35 岁，大部分 SAA ac.uk/PROSPERO/）注册，编号为 CRD42022367701。本
患者接受IST方案治疗。标准的IST方案为抗胸腺细胞 研究的纳入标准包括：（1）国内外公开发表的关于艾曲
球蛋白（antithymocyte globulin，ATG）联合环孢素 A（cy‐ 泊帕治疗 SAA 的随机对照试验（randomized controlled
[2]
closporine A，CsA），患者的血液学应答率可达 70% 。 trial，RCT）或队列研究，语种限定为中文和英文。（2）根
[13]
近 30 年来，学者对 IST 方案优化的一系列研究结果显 据 Camitta 标准 诊断为 SAA 的患者，对年龄及性别不
示，无论是在标准方案中添加第3种免疫抑制剂（如霉酚 作限制。（3）试验组患者接受艾曲泊帕联合 IST 治疗，对
酸酯或西罗莫司），或是使用阿仑单抗、大剂量环磷酰胺 照组接受单纯 IST 治疗，IST 药物种类不限。（4）涉及
代替 ATG，均未能有效改善患者的血液学缓解率 [3―5] 。 ORR、完全缓解率（complete response rate ，CRR）、2年总
骨髓造血干祖细胞缺乏可能是限制IST疗效的因素。艾 生存（overall survival，OS）率、2 年无事件生存（event-
曲泊帕（eltrombopag）是一种血小板生成素受体激动剂 free survival，EFS）率、克隆进化率、不良反应发生率等结
（thrombopoietin receptor agonist，TPO-RA），可通过刺激 局指标。其中，客观缓解被定义为血细胞计数不再符合
骨髓巨核细胞成熟来促进患者血小板生成，最初用于免 SAA Camitta 标准 3 条[网织红细胞绝对值（absolute re‐
[6]
－1
疫性血小板减少症的治疗 。体外实验发现，血小板生 ticulocyte count，ARC）≥60×10 L ，血小板计数≥20×
9
－1
9
成素（thrombopoietin，TPO）受体在骨髓造血干细胞中表 10 L ，中性粒细胞绝对值（absolute neutrophil count，
9
达，提示TPO-RA可在促进骨髓残存干细胞增殖中发挥 ANC）≥0.5×10 L ]中的任意2条。完全缓解符合血红
－1
作用 。自 21 世纪初，艾曲泊帕开始被尝试用于 AA 的 蛋白≥100 g/L，血小板计数≥100×10 L ，ANC≥1×
[7]
9
－1
[8]
治疗，Townsley等 的Ⅰ/Ⅱ期临床试验显示，在IST中添 10 L ，且患者不再依赖血制品和生长因子输注。克隆
9
－1
加艾曲泊帕可使 SAA 患者 6 个月时的客观缓解率（ob‐ 进化定义为出现新的骨髓增生异常综合征相关的克隆
jective response rate，ORR）提升至80%，疗效优于历史队 细胞遗传学异常或发展为继发性急性髓性白血病。
列研究，为 SAA 的治疗带来了新的希望。在 SAA 患者 本研究的排除标准包括：（1）无可利用的结局指标；
中，早期祖细胞和造血干细胞大大减少，其病死率、并发 （2）干预措施不明确，或使用其他类型的TPO-RA制剂；
症和生活质量与血细胞减少的程度和持续时间相关 。 （3）研究设计并未分组，或研究方向为护理相关。
[9]
一项针对 197 例成人患者的多中心Ⅲ期临床研究证实， 1.2 文献检索
在标准 IST 方案中添加艾曲泊帕可增加 SAA 患者血液 系统检索国内外相关文献，检索的数据库包括
[10]
反应的速度与强度 ，艾曲泊帕的加入或许降低了患者 PubMed、Embase、Cochrane Library、ClinicalTrials. gov、
并发症的发生风险。近些年，还有一些回顾性比较单纯 维普网、中国知网、万方数据库，检索时限均为各数据库
IST 与艾曲泊帕联合 IST 的研究，这些研究虽倾向于加 建库至 2023 年 5 月。英文数据库的检索词包括“ane‐
· 1892 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 15 中国药房 2023年第34卷第15期