Page 113 - 《中国药房》2023年15期

析。结果显示，上述 3 种不良反应的发生率在 2 组患者
之间的差异均无统计学意义（RR 分别为 1.07、1.60、
0.78，95%CI 分别为 0.32～3.60、0.81～3.16、0.14～4.32，
P 分 别 为 0.91、0.18、0.77）。 分 别 有 3 项 [11―12，22] 、5
项 [11―12，21―22，24] 、4 项 [11―12，22，25] 、2 项 [11，22] 研究报道了发热性中

性粒细胞减少症、感染、高血压、发热的发生率，各研究
图6 2组患者6个月时CRR的Meta分析森林图
2
间不存在明显异质性（I ＜50%，P＞0.1），采用固定效应
结果显示，试验组患者的2年OS率与对照组比较差异无
模型进行Meta分析。结果显示，上述4种不良反应的发
统计学意义（HR＝0.61，95%CI为0.31～1.22，P＝0.17），
生率在 2 组患者间的差异均无统计学意义（RR 分别为
详见图7。
0.80、0.84、0.79、0.74，95%CI 分别为 0.50～1.27、0.66～
1.06、0.44～1.44、0.35～1.60，P 分别为 0.38、0.14、0.45、
0.45）。结果见表3。
表3 2组患者不良反应发生率的Meta分析结果
异质性检验 结果
图7 2组患者2年OS率的Meta分析森林图 结局指标 纳入研究数 合并模型
2
I /% P RR 95%CI P
2.3.4 2年EFS率 肾功能不全 4 [10―12，22] 62 0.05 随机效应模型 1.07 0.32～3.60 0.91
4 项 研 究 [10，12，19，22] 报 道 了 2 年 EFS 率 ，包 括 2 项 肝功能不全 5 [11―12，18，21，25] 59 0.09 随机效应模型 1.60 0.81～3.16 0.18
发热性中性粒细胞减少症 3 [11―12，22] 0 0.46 固定效应模型 0.80 0.50～1.27 0.38
RCT [10，12] 和 2 项队列研究 [19，22] 。各研究间存在异质性 感染 5 [11―12，21―22，24] 42 0.14 固定效应模型 0.84 0.66～1.06 0.14
2
（I ＝71%，P＝0.01），采用随机效应模型进行Meta分析。 高血压 4 [11―12，22，25] 34 0.21 固定效应模型 0.79 0.44～1.44 0.45
皮疹 3 [11―12，21] 54 0.12 随机效应模型 0.78 0.14～4.32 0.77
结果显示，试验组患者的 2 年 EFS 率与对照组比较差异 发热 2 [11，21] 4 0.31 固定效应模型 0.74 0.35～1.60 0.45
无 统 计 学 意 义（HR＝0.81，95%CI 为 0.61～1.07，P＝
2.4 不同研究类型的亚组分析
0.14），详见图8。
以 6 个月 ORR、6 个月 CRR、2 年 OS 率、2 年 EFS 率
和克隆进化率为指标，按研究类型的不同分别进行亚组
分析。队列研究亚组中，试验组患者6个月时的ORR显
著 高 于 对 照 组（RR＝1.30，95%CI 为 1.19～1.42，P＜
图8 2组患者2年EFS率的Meta分析森林图 0.001），6 个月时的 CRR 亦显著高于对照组（RR＝2.17，
2.3.5 克隆进化率 95%CI为1.71～2.74，P＜0.001）；RCT亚组中，试验组患
5 项 研 究 [10―12，19，21] 报 道 了 克 隆 进 化 率 ，包 括 2 项 者 6 个月时的 ORR 显著高于对照组（RR＝1.39，95%CI
RCT [10，12] 和3项队列研究 [11，19，21] 。各研究间无明显异质性 为 1.20～1.62，P＜0.001），6 个月时的 CRR 亦显著高于
2
（I ＝0，P＝0.77），采用固定效应模型进行 Meta 分析。 对照组（RR＝1.49，95%CI 为 1.12～1.99，P＝0.006）。而
结果显示，试验组患者的克隆进化率与对照组比较差异 2 个亚组中，试验组患者的 2 年 OS 率、2 年 EFS 率、克隆
无 统 计 学 意 义（RR＝1.01，95%CI 为 0.51～2.00，P＝ 进化率与对照组比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。
0.98），详见图9。 结果见表4。

表4 亚组分析结果
异质性 结果
结局指标 亚组 纳入研究数 效应模型
2
I /% P HR/RR（95%CI） P
a
6个月时ORR 队列研究组 8 [18―24，26] 23 0.24 固定效应模型 1.30（1.19～1.42） ＜0.001
RCT组 3 [10，12，25] 48 0.15 固定效应模型 1.39（1.20～1.62） ＜0.001
a
图9 2组患者克隆进化率的Meta分析森林图 6个月时CRR 队列研究组 8 [18―24，26] 25 0.23 固定效应模型 2.17（1.71～2.74） ＜0.001
a
2.3.6 不良反应发生率 RCT组 3 [10，12，25] 0 0.58 固定效应模型 1.49（1.12～1.99） a 0.006
2年OS率 队列研究组 4 [11，18，22，24] 0 0.99 固定效应模型 0.59（0.16～2.28） b 0.45
8 项 [10―12，18，21―22，24―25] 研究报道了不良反应发生率，包
RCT组 2 [10，12] 0 0.60 固定效应模型 0.62（0.28～1.38） b 0.24
括 3 项 RCT [10，12，25] 和 5 项队列研究 [11，18，21―22，24] ；分别有 4 2年EFS率 队列研究组 2 [19，22] 90 ＜0.001 随机效应模型 1.10（0.28～4.33） b 0.89
项 [10―12，22] 、5 项 [11―12，18，21，25] 、3 项 [11―12，21] 报道了肾功能不全、 RCT组 2 [10，12] 0 0.55 固定效应模型 0.91（0.56～1.48） b 0.70
克隆进化率 队列研究组 3 [11，19，21] 0 0.57 固定效应模型 1.00（0.47～2.15） a 0.99
肝功能不全、皮疹的发生率，各研究间均存在明显异质 RCT组 2 [10，12] 0 0.40 固定效应模型 1.03（0.21～4.96） a 0.97
2
性（I ＞50%，P＜0.05），采用随机效应模型进行 Meta 分 a：RR；b：HR。
中国药房 2023年第34卷第15期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 15 · 1895 ·