Page 45 - 《中国药房》2023年13期

表 2 Box-Behnken实验设计及结果 由表3可得，模型的F值为66.18（P＜0.000 1），表明
编号 A（预冻时间）/h B（干燥时间）/h C（解析干燥温度）/℃ Y（溶解度）/% 模型极显著；失拟项的P值为0.168 9（＞0.05），说明模型
1 3 13 15 82.27 拟合较好。软件分析得出的复相关系数R 为0.988 4，校
2
2 5 13 15 84.80 2
3 5 11 20 78.17 正后 R Adj为 0.973 5，表明该模型成立且拟合度较好、误
4 4 13 20 97.12 差小，可以预测鳖血冻干粉溶解度随各因素变化的规
5 4 13 20 95.12 律。根据表 3 中 F 值的大小，可知各因素对溶解度影响
6 4 15 25 89.93 2 2
7 4 11 25 87.88 大小为 C＞A＞B；从 P 值可知，A 、B 对溶解度影响极显
8 3 13 25 82.91 著（P＜0.000 1），A、C 对溶解度影响显著（P＜0.01），BC
9 3 11 20 77.56 对溶解度影响显著（P＜0.05），其余因子对溶解度影响
10 4 13 20 94.89 均不显著（P＞0.05）。
11 4 13 20 95.58
12 4 13 20 96.06 2.3.3 不同因素交互作用结果分析
13 3 15 20 75.13 通过 Design-Expert 12 软件绘制溶解度随不同因素
14 5 15 20 78.40
15 4 11 15 85.57 交互作用变化的三维响应面图，见图1。根据图1可知，
16 4 15 15 82.00 响应曲面的等高线图呈近圆形与椭圆形，曲面坡度陡
17 5 13 25 88.39 峭，表明各因素之间的交互作用复杂。根据图1e可以看
表 3 回归方程的方差分析结果 出，随解析干燥温度增加，溶解度呈缓慢上升趋势，这与

方差来源 平方和 自由度 均方 F P 显著性 图 1f 趋势一致。当干燥时间与解析干燥温度均处于中
模型 837.61 9 93.07 66.18 ＜0.000 1 极显著 间水平时，溶解度最高，提示鳖血冷冻干燥工艺中干燥
A 17.67 1 17.67 12.57 0.009 4 显著
B 1.73 1 1.73 1.23 0.304 0 不显著 时间不宜过长，解析干燥温度也不宜过高，这与单因素
C 26.17 1 26.17 18.61 0.003 5 显著 实验结果一致。
AB 1.77 1 1.77 1.26 0.299 0 不显著 2.3.4 鳖血真空冷冻干燥最优工艺的确定及验证
AC 2.18 1 2.18 1.55 0.253 6 不显著
BC 7.90 1 7.90 5.62 0.049 6 显著 Design-Expert 12 软件预测的真空冷冻干燥最优工
A 2 429.15 1 429.15 305.19 ＜0.000 1 极显著 艺条件为：预冻时间 4.109 h，干燥时间 13.108 h（0 ℃
B 2 293.09 1 293.09 208.43 ＜0.000 1 极显著 前），解析干燥温度24.603 ℃。在此条件下，鳖血冻干粉
C 2 4.78 1 4.78 3.40 0.107 7
残差 9.84 7 1.41 溶解度的理论值可达 96.66%。考虑到工厂化生产实际
失拟项 6.70 3 2.23 2.85 0.168 9 不显著 可操作性，将最优工艺条件调整为：预冻时间 4 h，干燥
纯误差 3.14 4 0.78 时间13 h（0 ℃前），解析干燥温度25 ℃。按优化后工艺
总和 847.45 16
条件进行 3 次重复实验。结果显示，3 批鳖血冻干粉的
Y（溶解度）/% Y（溶解度）/% Y（溶解度）/%
15 25 25
23 23
14 /℃ /℃
/h 21 21
（ 干燥时间 ） 13 （ 解析干燥温度 ） 19 （ 解析干燥温度 ） 19

B
12 C C
17 17
11 15 15
3.0 3.5 4.0 4.5 5.0 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0 11 12 13 14 15
A（预冻时间）/h A（预冻时间）/h B（干燥时间）/h
a. A与B的等高线图 b. A与C的等高线图 c. B与C的等高线图
100 100 100
95 95 95
90
Y （ 溶解度 ） /% 85 Y （ 溶解度 ） /% 85 Y （ 溶解度 ） /% 85
90
90
80
80
80
75
70
70 75 75
70
15 5.0 25 5.0 25 15
14 4.5 23 4.5 23 14
13 4.0 21 19 4.0 21 13
19
12 3.5 A （ 预冻时间 ） /h C （ 解析干燥温度 ） /℃ 3.5 A （ 预冻时间 ） /h C （ 解析干燥温度 ） /℃ 12
17
11 3.0 15 3.0 17 15 11 B （ 干燥时间 ） /h
B （ 干燥时间 ） /h
d. A与B的响应曲面图 e. A与C的响应曲面图 f. B与C的响应曲面图
图1 各因素交互作用的等高线图和响应曲面图
中国药房 2023年第34卷第13期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 13 · 1575 ·