Page 96 - 《中国药房》2023年12期
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3 讨论                                                书中规定的适应证，故该用法属于超说明用药 ，临床
                                                                                                      [20]
          3.1 美法仑相关ADR报告基本情况分析                                应予以关注。
              本研究从 FAERS 数据库中共提取到美法仑相关                            视网膜母细胞瘤是儿童群体较常见的眼部恶性肿
          ADR 报告 17 046 份，其报告数呈波动上升趋势，患者年                     瘤，全球发病率约为 1/18 000～1/16 000，多在 5 岁之前
                                                                  [21]
          龄多集中于50岁以上（7 591例，44.53%），且以男性为主                    发病 。玻璃体内注射美法仑是治疗视网膜母细胞瘤
         （7 378 例，43.28%），提示美法仑的临床应用日益广泛。                     的有效手段，总体安全性较高，但该法最常见的不良反
          全球流行病学研究显示，MM 的发病率呈逐年上升趋                            应是外周局部脉络膜视网膜毒性，如脉络膜萎缩、瞳孔
                                               [16]
          势，且患者以男性为主，年龄普遍超过50岁 ，与本研究                          粘连、虹膜萎缩、视网膜血管阻塞、视神经萎缩、玻璃体
          所得 ADR 报告涉及患者的基本特征相符。另外，本研                          积血、持续性肌张力减退、球疮和白内障等                  [22―23] 。美法
          究纳入 ADR 报告涉及的中老年人群占比较高，可能与                          仑致多种眼部毒性反应的具体机制尚未阐明，可能原因
          老年人本身肿瘤发病率较高，且随着年龄的增长，其组                            包括：（1）在玻璃体内注射美法仑后，由于局部药物浓度
                                                                                    [24]
          织器官对美法仑等细胞毒性药物的耐受性下降有关。                             过高而引发眼部毒性反应 ；（2）分子机制研究显示，核
          美法仑相关 ADR 报告国家以美国为主，而亚裔病例相                          因子 κB1 和 myc 等转录因子可通过调节其靶基因表达
                                                                                                 [25]
          对较少，可能与 FAERS 数据库由美国 FDA 设立且该药                      而参与美法仑诱导的眼部血管毒性反应 ；（3）患者发
          较早在美国上市有关。                                          生急性眼毒性的原因与玻璃体内注射美法仑致玻璃体
          3.2 美法仑累及SOC的特点                                     脱落有关，且含有乙二醇或乙醇的美法仑制剂会加重上
                                                                        [26]
              本研究同时使用 ROR 法和 MHRA 法进行信号挖                      述毒性反应 。由此可见，在使用美法仑治疗视网膜母
          掘，共挖掘出 403 个 ADR 信号，涉及 23 种 SOC，反映出                 细胞瘤时，应严格掌握给药剂量和浓度，并由技术熟练
          美法仑导致的 ADR 可能累及全身多个系统，提示临床                          的人员进行注射操作；同时，临床需密切关注患者的眼
          在使用美法仑时应全面监测患者 ADR 的发生情况，并                          部毒性反应并及时予以干预，以保障治疗安全。
          及时实施干预措施。                                           3.4 研究局限性
              ADR 信号数排首位的 SOC 为感染及侵袭类疾病，                          本研究的局限性如下：（1）病例多为西方人群，亚裔
          累计报告较多的SOC包括血液及淋巴系统疾病、感染及                           病例相对较少，存在一定的种族偏倚；（2）因无法获得使
          侵袭类疾病，报告例次较高的 PT 包括发热性中性粒细                          用美法仑但未出现 ADR 的临床数据，因而无法计算各
          胞减少、腹泻、发热、黏膜炎、中性粒细胞减少、血小板减                          ADR的发生率；（3）ROR法和MHRA法仅表示美法仑和
          少、全血细胞减少、贫血等。美法仑是一种烷化剂，为细                           ADR之间的关联强度，尚无法确定其因果关系。
                                                     [10]
          胞毒性药物，该类药物较常见的 ADR 为血液毒性 ，因                             综上所述，本研究通过对FAERS数据库收集的美法
                                                    [11]
          此上述常见 ADR 可能与美法仑的药理作用有关 。由                          仑 ADR 报告数据进行挖掘分析后发现，美法仑导致的
          于美法仑的血液毒性（骨髓抑制）会降低患者的免疫力，                           ADR主要包括血液及淋巴系统疾病、眼器官疾病和感染
                                           [17]
          从而引发各种感染、发热、贫血等症状 ，因此感染及侵                           及侵袭类疾病，其中常见 ADR 包括发热性中性粒细胞
          袭类疾病（如肺炎、脓毒血症）也是该药 ADR 累及的常                         减少、腹泻及发热等。另外，美法仑与多种眼部ADR具
          见SOC。本研究所挖掘的ADR信号大多与美法仑的药                           有较强的关联性，可能与该药常用于视网膜母细胞瘤治
          品说明书一致，表明本研究的可信度较高，同时提示临                            疗有关。临床在使用美法仑前应做好用药评估，并在使
                                                              用过程中密切监测患者的各项指标，以保障患者的用药
          床在使用美法仑时应重点关注其可能导致的血液毒性，
                                                              安全。
          谨慎联用其他有骨髓抑制作用的药物。
          3.3 需要重点关注的ADR信号                                    参考文献
              本研究结果显示，眼器官疾病的信号数和累计报告                          [ 1 ]  MAURA F，WEINHOLD N，DIAMOND B，et al. The mu‐
          数皆排名第2（表4），其相关ADR信号的强度也较高（表                              tagenic impact of melphalan in multiple myeloma[J]. Leu‐
          6），且均未被美法仑药品说明书收录。眼器官疾病涉及                                kemia，2021，35（8）：2145-2150.
                                                              [ 2 ]  HAMED R A，BAZARBACHI A H，MALARD F，et al.
          的高信号强度 PT 主要为脉络膜营养不良、脉络膜视网
                                                                   Current status of autologous stem cell transplantation for
          膜萎缩、眼球萎缩、虹膜异色、视网膜脱色、视网膜病变
                                                                   multiple myeloma[J]. Blood Cancer J，2019，9（4）：44.
          出血、虹膜新生血管、视网膜母细胞瘤、眼外肌疾病等。
                                                              [ 3 ]  TACCHETTI P，PANTANI L，PATRIARCA F，et al. Bor-
          美法仑之所以会导致多种眼部药物警戒信号，笔者分析                                 tezomib，thalidomide，and  dexamethasone  followed  by
          可能与其常用于视网膜母细胞瘤有关                  [18―19] 。经统计发          double  autologous  haematopoietic  stem-cell  transplan-
          现，本研究纳入ADR报告涉及的17 046例患者中，因视                             tation for newly diagnosed multiple myeloma（GIMEMA-
          网膜母细胞瘤用药的有 943 例（5.53%），进一步佐证了                           MMY-3006）：long-term  follow-up  analysis  of  a  ran‐
          笔者的分析。视网膜母细胞瘤并不是美法仑药品说明                                  domised  phase  3，open-label  study[J].  Lancet  Haematol，


          · 1496 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 12                            中国药房  2023年第34卷第12期
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