Page 94 - 《中国药房》2023年12期

diseases； before using melphalan， it is necessary to evaluate the drug use of patients， and pay close attention to the patient’s blood
indicators and eye toxicity reaction， so as to guarantee the safety of treatment.
KEYWORDS melphalan； FAERS database； adverse drug reactions； data mining； disproportional method

[14]
美法仑，也称苯丙氨酸氮芥，为氮芥的苯丙氨酸衍 表法 。ROR法阳性信号的判定标准为：目标药物目标
生物，是一种具有 2 个双-2-氯乙基团的双功能烷化剂， 事件报告数≥3，ROR值的95%置信区间（confidence in‐
可与DNA鸟嘌呤第7位的氮共价结合而形成链间交联， terval，CI）下限＞1；MHRA 法阳性信号的判定标准为：
从而阻止细胞复制，可用于多发性骨髓瘤（multiple mye- 目标药物目标事件报告数≥3，比例报告比（proportional
loma，MM）和晚期卵巢腺癌的治疗 。目前，高剂量的 reporting ratio，PRR）值＞2，χ 值≥4 。具体见表1、表2。
[1]
[15]
2
美法仑已成为 MM 等恶性血液肿瘤的标准化疗预处理 表1 ROR法和MHRA法的四格表
方案 [2―3] ；另外，该药也是 BEAM（卡莫司汀+依托泊苷+ 药物 目标事件报告数 其他事件报告数 合计
阿糖胞苷+美法仑）和GBM（吉西他滨+百消安+美法仑） 目标药物 a b a+b
其他药物 c d c+d
等恶性血液肿瘤联合预处理方案的组成药物 [4―5] 。研究
合计 a+c b+d a+b+c+d
显示，美法仑联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松的诱
表2 ROR和MHRA法的计算公式及相应阈值
导治疗方案可使MM患者的治疗总有效率升至98%，并
方法 计算公式 阈值
可使60%～70%的患者达到完全缓解 [6―8] 。 （a/c） ad
ROR＝ ＝
美法仑属细胞毒性药物，对静止期和快速分裂期的 ROR法 （b/d） bc a≥3，ROR值的95%CI下限＞1，则提示生成1个信号

1
1
1
1
c
b
a
[9]
肿瘤细胞具有抑制活性 ，其常见不良反应（adverse 95%CI＝e lnROR±1.96 （ + + + ）
d
a/（a+c）
drug reaction，ADR）包括血液毒性和胃肠道毒性 [10―11] 。 PRR＝ b/（b+d）
MHRA法 a≥3，PRR值＞2，χ 值≥4，则提示生成1个信号
2
美法仑虽在我国上市多年，但关于其安全性的研究大多 （a+b+c+d）（ad－bc） 2
χ ＝
2
局限于临床观察 [12―13] 。考虑到临床观察有严格的患者 （a+b）（c+d）（a+c）（b+d）
纳排标准，用药疗程和观察时间也较短，因此难以发现 2 结果
一些迟发、罕见的 ADR。美国 FDA 不良事件报告系统 2.1 美法仑相关ADR报告的基本信息
（FDA adverse event reporting system，FAERS）属于自发 本研究共检索到美法仑相关 ADR 报告 17 046 份，
呈报系统数据库，其公开提供 FDA 关于药品、治疗性生 ADR报告数呈波动上升趋势（图1）。除去性别未知者，
物制品相关安全报告和个案安全报告的真实世界原始 ADR 报告涉及的患者以男性为主（43.28%）；除去年龄
数据，可有助于研究者深入挖掘药物警戒信息。基于 未 知 者 ，ADR 报 告 涉 及 的 患 者 年 龄 为 50～＜75 岁
此，本研究拟利用 FAERS 相关数据对美法仑的 ADR 信 （35.09%）；ADR 报告共涉及严重结局 22 842 例次，以住
号进行挖掘，以期为该药的临床安全使用提供参考。 院或延长住院为主（24.45%）；主要上报国家为美国
1 资料与方法 （23.97%），其次为日本（11.47%）、法国（10.54%）、意大利
1.1 数据来源、提取与筛选 （6.07%）和德国（5.39%）。结果见表3。
本研究基于 FAERS 数据库相关数据，利用 Open‐
2 000 ADR报告 1 880
Vigil 2.1 数据平台，以“melphalan”“alkeran”为检索词进 1 800 严重ADR报告 1 697 1 726
1 600 1 470 1 536
行检索，收集2004年第1季度至2022年第2季度的美法 1 400 1 263 1 179 1 235 1 408 1 414 1 430
仑相关ADR报告。根据国际人用药品注册技术协调会 ADR报告/份 1 200 909 842 1 019 1 159
1 000
发布的《国际医学用语词典》（Medical Dictionary for 800 533 613 535 772 681 584 720 614 763 687
600
Regulatory Activities，MedDRA）（24.0 版）ADR 术语集中 400 288 282 419 392 281 249 317 274 460 408 465 487 334
200
的系统器官分类（system organ class，SOC）和首选术语 0
（preferred term，PT）对ADR报告进行描述和分类。选择 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022
年份
以美法仑为首要怀疑药物的 ADR 报告，剔除重复或以
图1 美法仑相关ADR报告的年度分布
产品储存错误等作为ADR的报告。
2.2 美法仑相关ADR报告累及的SOC分布
1.2 数据挖掘
采用比值失衡测量法中的报告比值比（reporting 本研究共挖掘到403个以美法仑为首要怀疑药物的
odds ratio，ROR）法、英国药品和医疗保健产品管理局 ADR信号，涉及23种SOC，以感染及侵袭类疾病所包含
（Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency， 的信号最多（72个，占全部信号的17.87%），其次为眼器
MHRA）的综合标准法（以下简称“MHRA法”）对美法仑 官疾病（56 个，占全部信号的 13.90%）；403 个 ADR 信号
的ADR信号进行挖掘。ROR法和MHRA法均基于四格 累计报告 5 819 例次，报告最多的 SOC 为血液及淋巴系

· 1494 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 12 中国药房 2023年第34卷第12期