Page 98 - 《中国药房》2023年12期

哌柏西利胶囊的人体生物等效性研究

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王彦超 ，王 倩，董继宁，郝颖翠，刘秀娟，龙春梅，赵可新（河北中石油中心医院药物Ⅰ期临床试验研究室，
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河北 廊坊 065000）

中图分类号 R969.1 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）12-1498-05
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.12.17

摘 要 目的 评价健康受试者空腹或餐后单次口服2种哌柏西利制剂的生物等效性。方法 分别纳入24例（空腹试验）和20例
（餐后试验）健康受试者，均分为2组。采用单中心、开放、单剂量、两制剂、两周期、两序列、交叉试验设计，两组受试者分别空腹或
餐后口服受试制剂（国产哌柏西利胶囊）或参比制剂（原研哌柏西利胶囊），清洗期为14 d。分别于用药前后不同时间点采集血样，
经前处理后，以哌柏西利-d8为内标，采用高效液相色谱-串联质谱法测定其体内哌柏西利的质量浓度，采用SAS V9.4软件计算药
动学参数并进行生物等效性评价。结果 在空腹状态下，受试制剂和参比制剂的 cmax分别为（71.4±18.1）、（73.8±19.0）ng/mL，
AUC0－t分别为（1 754±412）、（1 793±448）h·ng/mL，AUC0－∞分别为（1 851±456）、（1 887±478）h·ng/mL；在餐后状态下，受试制剂
和参比制剂的 cmax分别为（78.4±18.3）、（81.9±21.7）ng/mL，AUC0－t分别为（1 905±375）、（1 932±318）h·ng/mL，AUC0－∞分别为
（2 027±411）、（2 050±342）h·ng/mL；两项试验上述参数几何均值比的90%置信区间均在可接受范围（80.00%～125.00%）内。空
腹、餐后状态下，分别有9、8例受试者发生20、16次不良事件，但均未见严重不良事件发生。结论 在空腹、餐后状态下，哌柏西利
胶囊受试制剂与参比制剂生物等效，且安全性相当。
关键词 哌柏西利；生物等效性；安全性；服药时间

Study on the bioequivalence of Palbociclib capsules in human
WANG Yanchao，WANG Qian，DONG Jining，HAO Yingcui，LIU Xiujuan，LONG Chunmei，ZHAO Kexin（Phase

Ⅰ Clinical Trial Laboratory， Hebei PetroChina Central Hospital， Hebei Langfang 065000， China）

ABSTRACT OBJECTIVE To evaluate the bioequivalence of a single oral administration of two palbociclib preparations in
healthy subjects under fasting and fed conditions. METHODS Twenty-four healthy subjects （fasting test） and twenty healthy
subjects （fed test） were enrolled and divided into two groups. A single-center， open-label， single-dose， two-formulation， two-
period， two-sequence and crossover trial was designed. The subjects in the two groups were given the test preparation （domestic
Palbociclib capsules） or the reference preparation （original Palbociclib capsules） orally under fasting or fed conditions respectively
followed by a 14-day washout period. The blood samples were collected at different time points before and after treatment. After
pretreatment， the mass concentration of palbociclib in vivo was determined by high-performance liquid chromatography-tandem
mass spectrometry with palbociclib-d8 as the internal standard. SAS V9.4 software was used to calculate the pharmacokinetic
parameters and evaluate the bioequivalence. RESULTS Under fasting condition， the cmax of the test preparation and the reference
preparation were （71.4±18.1） and （73.8±19.0） ng/mL； AUC0－t were （1 754±412） and （1 793±448） h·ng/mL； AUC0－∞ were
（1 851±456） and （1 887±478） h·ng/mL， respectively. Under fed condition， the cmax of the test preparation and the reference
preparation were （78.4±18.3） and （81.9±21.7） ng/mL； AUC0－t were （1 905±375） and （1 932±318） h·ng/mL； AUC0－∞ were
（2 027±411） and （2 050±342） h·ng/mL， respectively. The 90%CI of the geometric mean ratio of the above parameters was
within the acceptable range （80.00%-125.00%）. Under fasting and fed conditions， there were 20 and 16 adverse events in 9 and 8
subjects， respectively， but no serious adverse event was observed. CONCLUSIONS Under the fasting and fed conditions， the test
preparation and the reference preparation of Pibociclib capsules are bioequivalent and have comparable safety.
KEYWORDS palbociclib； bioequivalence； safety； administration time

激素受体（hormone receptor，HR）阳性是乳腺癌的 疗药物取得了长足的发展：他莫昔芬后，氟维司群和芳
主要分子亚型，内分泌治疗是 HR 阳性乳腺癌的主要治 香化酶抑制剂先后进入临床，上述药物可通过直接作用
疗手段。自 20 世纪 60 年代他莫昔芬问世后，内分泌治 于雌激素或雄激素受体而发挥抑制肿瘤细胞生长的作
用；哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂依维莫司的上市给
＊第一作者 主管护师。研究方向：临床试验、护理管理。电话：
0316-2073091。E-mail：1138726743@qq.com 临床内分泌治疗提供了新的选择，该类药物仅针对雌激
# 通信作者 主任药师，硕士。研究方向：临床试验、药事管理。电 素受体相关信号通路，主要通过增强抗雌激素作用和逆
话：0316-2073878。E-mail：2393410176@qq.com 转耐药而发挥抗肿瘤作用，至此内分泌治疗迈入靶向时

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