Page 100 - 《中国药房》2023年12期
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回归，得回归方程为y＝0.016 1x+0.001 46（r＝0.999 5）， 管中，考察其室温放置 16 h、4 ℃放置 33 d 的稳定性；按
哌柏西利检测质量浓度的线性范围为1.00～200 ng/mL， “2.3”项下方法配制哌柏西利质量浓度分别为 3.00、150
定量下限为1.00 ng/mL。 ng/mL 的质控血浆样品，考察其反复冻融（－80 ℃～室
2.5.3 残留效应试验 在检测每个分析批标准曲线最 温）5次、－80 ℃放置24 h后再于室温放置24 h、室温放
高质量浓度（200 ng/mL）校正标样后，连续检测3个空白 置24 h、自动进样器内放置24 h和48 h、－20 ℃和－80 ℃
血浆样品，记录峰面积以对批量样品检测过程中的残留 放置34 d的稳定性；取全血样品，加入待测物适量，使其
效应进行评估。结果显示，空白血浆样品中哌柏西利和 最终质量浓度分别与3.00、150 ng/mL对应，室温放置2 h
内标的峰面积均为 0，提示残留效应不会影响待测物的 后分离血浆，以此时的实测结果与 0 h 时的实测结果进
检测。 行比较，考察全血样品室温放置的稳定性。结果显示，
2.5.4 精密度与准确度试验 按“2.3”项下方法制备浓 在上述条件下，各样品中哌柏西利峰面积的RSD均不超
度为 1.00 ng/mL（定量下限质量浓度）和 3.00、25.0、150 过15%（n＝6）。
ng/mL（低、中、高质量浓度）的质控血浆样品，每样品平 2.6 生物等效性试验
行 6 份。在至少 2 d 内，使用 3 个独立分析批来评估批 2.6.1 研究对象 本临床研究方案及相关试验文件（知
内、批间精密度（以 RSD 表示）和准确度（以 RE 表示）。 情同意书、招募广告、研究者手册等）经河北中石油中心
结果显示，批内 RSD 为 1.9％～3.6%，RE 为－2.4%～ 医院医学伦理委员会批准，伦理审查批件号为IRB2021-
6.0%；批间RSD为2.1%～3.0%，RE为－0.8%～4.0%。 084-01。
2.5.5 提取回收率试验 按“2.3”项下方法配制哌柏西 受试者纳入标准包括：年龄≥18周岁，男女均可；男
利低、中、高质量浓度的质控血浆样品（每样品平行 6 性体质量≥50.0 kg，女性体质量≥45.0 kg；问诊、体格检
份），按“2.4”项下方法处理后，再按“2.1”项下条件进样 查、生命体征、实验室检查（血常规、尿常规、血生化等，
分析，记录峰面积。精密吸取空白血浆，按“2.4”项下方 女性受试者还需包括血妊娠检查）、12-导联心电图、胸
法处理后，取上清液，加入哌柏西利质控工作溶液，使其 部CT、尿液药物筛查、酒精呼气试验等结果经研究者判
质量浓度与前者对应（每样品平行6份），再按“2.1”项下 定为正常或异常但无临床意义者。受试者排除标准包
条件进样分析，记录峰面积。以二者比值计算待测成分 括：过敏体质或有食物、药物过敏史；有可能影响试验安
的提取回收率。结果显示，上述质量浓度下的哌柏西利 全性及药物体内过程的疾病史，尤其是有胃肠道、肝脏
和内标的平均提取回收率分别为 61.2%、59.8%、64.0%、 疾病史；有可能影响试验安全性或药物体内过程的手术
59.6%，RSD分别为5.4%、7.9%、1.9%、5.1%（n＝6）。 史及外伤史；目前患有任何不稳定或复发性疾病，或影
2.5.6 基质效应试验 取不同来源的空白血浆，按“2.4” 响药物体内过程的疾病；筛选前3个月内使用过毒品或
项下方法处理后，取上清液，加入哌柏西利质控工作溶 12个月内有药物滥用史；筛选前14 d内有用药史；嗜烟，
液，使其质量浓度分别与 3.00、150 ng/mL 对应（每样品 试验进行期间不能停止吸烟；嗜酒，试验进行期间不能
平行 6 份），再按“2.1”项下条件进样分析，记录峰面积； 停止饮酒；筛选前 90 d 内有参加临床试验史；筛选前 90
按“2.2.1”项下方法配制质量浓度与前者对应的对照品 d 内失血或献血≥400 mL；有晕针、晕血史；不能耐受静
溶液，再按“2.1”项下条件进样分析，记录峰面积。以二 脉穿刺采血；哺乳期女性；半年内有生育计划、不愿意或
者比值计算待测成分的基质因子，并以内标的基质因子 不能采取有效的避孕措施；因神经、精神疾病或语言障
为参照进行归一化处理。结果显示，在上述质量浓度 碍等不能与医护人员交流或合作等。所有参加本研究
下，哌柏西利内标归一化基质因子的RSD分别为1.8%、 的受试者均自愿签署知情同意书，并统一进行问诊、生
1.0%（n＝6）。 命体征检查、体格检查、实验室检查及影像学检查等。
2.5.7 稀释可靠性试验 按“2.3”项下方法制备质量浓 本研究中，空腹试验共纳入受试者 24 例，其中男性
度超过标准曲线最高质量浓度的血浆样品（每样品平行 19例（79.2%）、女性5例（20.8%），年龄为22～45岁，体质
6 份），分析前用空白血浆稀释至线性范围内（稀释因子 量为 50.7～86.8 kg；餐后试验共纳入受试者 20 例，其中
为5），按“2.4”项下方法处理后，再按“2.1”项下条件进样 男性 18 例（90.0%）、女性 2 例（10.0%），年龄为 21～45
分析。结果显示，稀释后样品实测质量浓度的 RSD 为 岁，体质量为52.6～80.4 kg。
1.1%（n＝6）。 2.6.2 试验设计、给药方案与血样采集 本研究采用单
2.5.8 稳定性考察 按“2.2.1”项下方法配制哌柏西利 中心、开放、单剂量、两制剂、两周期、两序列、交叉的试
质量浓度为1.00 mg/mL的储备液（每样品平行6份，下同）， 验设计。依据受试者入组顺序将其均分为2组，一组先
置于琥珀酸玻璃瓶中，考察其室温放置 16 h、－20 ℃放 服用受试制剂，再服用参比制剂；另一组则反之。
置33 d的稳定性；按“2.3”项下方法配制哌柏西利质量浓 所有受试者于每周期用药前 1 d 入住Ⅰ期病房，进
度分别为1.00、200 ng/mL的血浆样品，置于透明聚丙烯 行统一生活管理。给药当天早晨，受试者以温水240 mL
· 1500 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 12 中国药房 2023年第34卷第12期
