Page 89 - 《中国药房》2023年12期
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group  was  significantly  lower  than  that  of  control  group （P＜0.05）.  CONCLUSIONS  In  patients  with  advanced  liver  cancer
          complicated  with  dampness  and  heat  syndrome  of  liver  and  gallbladder，  the  combination  of  Ruyi  jinhuang  powder  for  external
          application  and  ICIs  can  help  inhibit  the  secretion  of  pain  mediators，  regulate  vascular  endothelial  function，  reduce  the
          inflammatory response， promote the recovery of cardiopulmonary function， improve clinical efficacy and has good safety.
          KEYWORDS    Ruyi  jinhuang  powder；  immune  checkpoint  inhibitors；  advanced  liver  cancer；  dampness  and  heat  syndrome  of
          liver and gallbladder



              原发性肝癌被称为“癌中之王”，以上腹部疼痛、黄                        体质量、肝功能分级、肿瘤数量、病程、是否合并肝硬化、
          疸、进行性消瘦为主要表现，大部分患者确诊时已为中                           TNM 分期等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞
          晚期。资料表明，全球每年原发性肝癌新增病例为 85                          0.05），结果见表1。
          万，原发性肝癌已成为严重威胁民众生命健康的疾病之                           1.2 诊断标准
          一 。原发性肝癌病机复杂，目前认为长期饮酒、乙型肝                              肝癌的诊断标准为：符合《原发性肝癌诊疗指南
            [1]
                                                                                                [9]
          炎病毒感染、黄曲霉素摄入、遗传等均是常见致病因                           （2019 年版）》中的原发性肝癌诊断标准 ；存在肝区疼
            [2]
          素 。有研究表明，炎症因子的状态与肝癌的发生发展                           痛、肝大等典型症状；血清甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，
          密切相关，例如白细胞介素6（interleukin-6，IL-6）升高可               AFP）＞400 μg/L；排除活动性肝病、妊娠、转移性肝癌等
                                                       [3]
          引起疼痛介质大量分泌，从而导致癌细胞加速转移 。                           其他疾病；经影像学检查存在肝癌特征性占位性病变。
          此外，新生血管也与肝癌的关系较为密切，研究表明，肝                              肝胆湿热证的诊断标准为：主要症状为上腹疼痛、
          癌晚期患者的血管内皮生长因子（vascular endothelial                身目黄染、恶心呕吐、口苦口干、胸胁苦满；次要症状为
                                                                              [10]
                                                             舌红苔黄腻，脉弦滑 。
          growth  factor，VEGF）表 达 异 常 活 化 ，因 此 通 过 抑 制
                                                             1.3 纳入标准
          VEGF表达从而阻断肿瘤血供是目前多种恶性肿瘤治疗
                                                                 本研究患者的纳入标准为：（1）确诊为肝癌晚期（Ⅲb
                    [4]
          的重要手段 。
                                                             或Ⅳ期），初次使用 ICIs 治疗者；（2）患者年龄为 18～75
              近些年，随着肿瘤研究尤其是肿瘤免疫微环境相关
                                                             岁，并签署了受试知情同意书；（3）中医证型为肝胆湿热
          研究的不断深入，免疫治疗已成为晚期肝癌的主要治疗
                                                             证；（4）预计生存期≥3个月；（5）既往接受含奥沙利铂化
              [5]
          手段 。以免疫检查点抑制剂（immune checkpoint in‐
                                                             疗和（或）索拉非尼治疗失败者。
                                                [6]
          hibitors，ICIs）为主的免疫治疗发展最为迅速 。ICIs 治
                                                             1.4 排除标准
          疗晚期肝癌的客观缓解率为 14%～20%，中位无进展生
                                                                 本研究患者的排除标准为：（1）合并急性病毒性肝
          存期较传统治疗方法有所提高，但效果有限，且无法改
                                                             炎、自身免疫性肝病者；（2）对受试药物过敏者；（3）肝功
                                                    [7]
          变肝癌晚期患者因疼痛导致的生活质量严重受损 。中
                                                             能衰竭者；（4）继发性肝癌者；（5）生命体征不平稳者；
          医认为，肝癌晚期有形肿块形成是癌毒积聚所致，临床
                                                            （6）器官移植后使用免疫抑制剂者；（7）伴有严重感染且
          证型以肝胆湿热多见。如意金黄散源于《外科正宗》，是
                                                             未控制者；（8）孕妇或哺乳期妇女。
          中医肿疡敷贴类的代表方。现代研究表明，如意金黄散
                                                             1.5 终止标准
          具有较强的抗炎、抑菌、镇痛作用，并且可促进晚期肝癌
                                                                 终止标准为：（1）患者病情进展、生命安全严重受限
          瘤体缩小 。本研究采用中药复方如意金黄散联合ICIs
                  [8]
                                                             无法参与后续研究；（2）肿瘤转移。
          治疗肝癌晚期伴肝胆湿热患者，观察其临床效果和安全
                                                             1.6 治疗方法
          性，以期为临床中西医结合治疗本病提供参考。                                  对照组所有患者采用单纯西医治疗，采用纳武利尤
          1 资料与方法                                            单抗注射液[Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG，国药准
          1.1 一般资料                                           字S20180014，规格40 mg/40 mL（10 mg/mL）]/信迪利单
              纳入 2018 年 1 月至 2022 年 6 月因肝癌晚期伴肝胆              抗注射液[信达生物制药（苏州）有限公司，国药准字
          湿热证于我院治疗的患者，根据随机数字表法分为对照                           S20180016，规格100 mg（10 mL）/瓶]/注射用卡瑞利珠单
          组和观察组，两组各56例。本研究方案经医院医学伦理                          抗（苏州盛迪亚生物医药有限公司，国药准字S20190027，
          委员会批准（批准号 20180805）。两组患者年龄、性别、                     规格 200 mg/瓶）中的一种进行治疗，给药剂量均为 200
                                             表1 两组患者的一般资料比较
                                                    肝功能分级/例（%）   肿瘤数量/例（%）             合并肝硬化/例（%）  TNM分期/例（%）
          组别    n   年龄（x±s）/岁  男性/女性/（例）  体质量（x±s）/kg                       病程（x±s）/月
                                                    A级    B级    单发    多发               是     否     Ⅲ期    Ⅳ期
          对照组  56   46.27±6.87  33/23    69.02±5.81  35（62.50） 21（37.50） 19（33.93） 37（66.07）  10.16±1.97  43（76.79） 13（23.21） 18（32.14） 38（67.86）
          观察组  56   45.76±6.28  36/20    68.65±5.73  37（66.07） 19（33.93） 21（37.50） 35（62.50）  9.85±1.78  45（80.36） 11（19.64） 16（28.57） 40（71.43）


          中国药房  2023年第34卷第12期                                              China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 12    · 1489 ·
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