Page 85 - 《中国药房》2023年12期
P. 85
2.2 患者的人口学特征 性胰腺炎伴急性坏死性积液，给予支持性治疗后，病情
17 例患者中，男性 7 例、女性 10 例；年龄为 25～75 逐渐好转。1例患者（例15）无是否停用利拉鲁肽记录，
岁，平均年龄（50.65±15.90）岁；18～65 岁的有 14 例、大 在予对症治疗后，胰腺炎症状缓解。1例患者（例16）再
于65岁的有3例。合并其他疾病者9例，主要包括高脂 次应用利拉鲁肽后，左上腹部疼痛再次出现，淀粉酶为
血症、高血压等；1例患者（例8）虽未提及其共病情况，但 206 U/L，复查上腹部CT示胰腺周围渗出，予肠道休息、
有联用西酞普兰、度洛西汀、左甲状腺素等多种药物的 静脉补液等对症治疗，2 d后腹痛缓解，淀粉酶恢复至正
记录，笔者推测该患者可能合并其他疾病。3例患者（例 常水平。
1、10、13）有胆囊切除史。 2.7 关联性评价
2.3 用药情况 根据《药品不良反应报告和监测工作手册》发布的
17 例患者均有用药指征，其中 2 型糖尿病 14 例、肥 药品不良反应关联性评价5条原则，对患者进行利拉鲁
胖或超重3例。15例患者有利拉鲁肽用药剂量记录，均 肽与胰腺炎的关联性再评价。结果显示，1 例患者（例
在说明书推荐范围内，其中 2 例患者（例 13、15）用药剂 16）为“肯定”，4例患者（例2、6、13、17）为“可能”，其余患
量较大，分别为3.0、2.4 mg/d，均为肥胖或超重患者。17 者为“很可能”。
例患者中，单独使用利拉鲁肽1种药物的有5例，合并其 3 讨论与分析
他用药的有12例，合并药物主要包括其他降糖药、降压
3.1 药物性胰腺炎的流行病学特点
药、调脂药等。
急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是一种由多种病
2.4 胰腺炎发生情况
因引起胰酶提前激活，继以胰腺广泛炎症、坏死，甚至多
17 例患者应用利拉鲁肽致胰腺炎的发生时间为用
器官损伤或衰竭的急腹症。胆石症、饮酒及高脂血症是
药后 1 d～11 个月，其中 6 个月以内者为 14 例，占比为
引起 AP 的主要病因。药物性胰腺炎（drug-induced pan‐
82.35%。17例患者均有胰腺炎的临床症状记录，主要包
creatitis，DIP）大多表现为AP，是由药物本身或其代谢产
括腹痛15例，恶心、呕吐各10例。
物，或机体特异质反应引起的胰腺损伤。有研究表明，
2.5 实验室检查及影像学检查
DIP 占 AP 的 5.3% 。DIP 在多数情况下以单发病例出
[21]
17例患者的胰腺炎诊断均明确，均存在血脂肪酶或
现，且有时常被误以为是胆石症或饮酒所致，从而使其
淀粉酶升高情况，其中16例患者有血脂肪酶或淀粉酶检
所报道的发病率要低于其真实发病率。
查结果记录；1例患者（例11）仅提及血脂肪酶和淀粉酶
3.2 DIP的危险因素和发生机制
均升高，但无具体数值。12例患者有血淀粉酶检查结果
[22]
DIP的危险因素尚未完全阐明，Balani等 认为其潜
记录（正常值为35～135 U/L），其中升高的有10例，结果
在危险因素可能包括：（1）服用多种药物的老年患者；
为233～3 963 U/L；14例患者有血脂肪酶检查结果记录
3
（2）CD4 计数＜200 个/mm 的晚期艾滋病患者；（3）服用
（正常值为150～200 U/L），其中有11例血脂肪酶升高超
化疗药物的患者；（4）女性患者。此外，一项回顾性队列
出正常值，最高的1例（例3）＞15 000 U/L。15例患者有
研究结果显示，与无糖尿病的受试者相比，2型糖尿病患
影像学检查结果，其中9例显示胰腺炎，其余6例影像学 [23]
显示不清或基本正常或未描述。 者发生AP的风险增加了2.83倍 。本文纳入的17例患
2.6 干预与转归 者平均年龄为50.65岁，女性多于男性，其中12例患者存
[22]
诊断为胰腺炎后，17例患者中16例停用利拉鲁肽， 在联合用药情况，这与Balani等 提出的观点一致，但与
1例患者（例15）无是否停用利拉鲁肽的记录。停用利拉 来自法国、日本和韩国的调查结果——女性患者不是DIP
鲁肽的16例患者中，1例患者（例5）未予其他干预，其他 的危险因素相反 [24―26] 。总的来说，目前关于女性是否为
15例患者视胰腺炎情况给予肠道休息、静脉补液等对症 DIP的危险因素仍存在争议，究其原因，可能与不同国家
治疗。16例患者症状均缓解，但有2例患者在利拉鲁肽 的药品目录、医生处方习惯、种族易感性等因素有关。
停用数周后再次出现坏死性胰腺炎，且均为重度胰腺 DIP 的发病机制尚不十分明确，其潜在发病机制可
炎：1例患者（例2）停用利拉鲁肽和其他口服降糖药并予 能包括：（1）药物对胰腺的直接毒性；（2）毒性代谢产物
对症治疗后胰腺炎症状缓解，但在利拉鲁肽停用第35天 或中间体的蓄积；（3）超敏反应；（4）药物诱发高三酰甘
时患者的一般情况恶化，出现背痛、严重感染综合征，CT 油血症或高钙血症；（5）药物诱发 Oddi 括约肌过度收缩
检查示胰腺假性囊肿，予双重抗感染和经皮引流，第 62 等 [22，27] 。动物研究显示，单独使用GLP-1RA可诱发或加
天行腹膜后坏死切除术，第 76 天症状改善并出院；1 例 重胰腺炎 [28―29] ，暴露于GLP-1RA的急性出血性胰腺炎大
[30]
患者（例13）停用利拉鲁肽并予对症治疗的数天后出院， 鼠的导管化生增加 ，而导管化生在胰腺炎的发生发展
[31]
但在停用利拉鲁肽数周后，腹痛再次发作，因严重急性 中发挥着重要作用 。临床研究显示，GLP-1RA能够降
呼吸窘迫综合征导致缺氧性呼吸衰竭，被转移至重症监 低胆汁和胆囊的运动性，导致患者的胆结石形成风险增
护室，且伴发肾衰竭、骨髓休克等，核磁共振检查示出血 加 ，而胆结石是引起胰腺炎的主要因素之一。
[32]
中国药房 2023年第34卷第12期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 12 · 1485 ·
