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3.3 利拉鲁肽致胰腺炎的临床特点                                   抑制胰腺酶分泌、纠正水/电解质紊乱等。对于重度AP，
              DIP通常表现为腹痛、恶心和呕吐，症状取决于胰腺                        液体复苏、密切监测生命体征和预防严重并发症（如多
          炎的严重程度。本文纳入的17例患者中，腹痛15例，恶                          器官衰竭）是必要的治疗手段            [38―39] 。
          心、呕吐各 10 例。然而，DIP 的初始临床表现也可能不                       3.5 本研究存在的不足
          完全符合上述标准。Barbosa 等 报道的 DIP 患者就没                         本研究存在的不足主要包括以下几个方面：（1）仅
                                      [33]
          有典型的腹痛，血淀粉酶也没有超过正常上限的3倍，最                           纳入了中英文文献，未涵盖其他语种文献；（2）利拉鲁肽
          终在手术探查中被确认为出血性坏死性胰腺炎。本文                             致胰腺炎的信息均是从病例报告和病例系列报告中收
          也有1例纳入患者（例12）临床表现为腹部不适和呕吐，                          集的，但并非每篇文献都详细记录了患者的相关信息，
          无明显腹痛。临床应警惕此类缺乏 DIP 典型症状的患                          例如缺乏共病情况、实验室检查结果、AP 诊断依据等，
          者，以免漏诊。                                             这导致部分信息相对不完整，影响了关联性判断；（3）本
              根据Atlanta标准，AP按照严重程度可分为轻度、中                     研究中利拉鲁肽致重度胰腺炎占比较高（2/17），可能是
                                           [35]
                        [34]
          重度和重度3级 。Simons-Linares等 系统回顾了577                   由发表偏倚导致的。
          例DIP患者，共涉及183种药物，其中利拉鲁肽被判定为                         4 结语
          能够引起重度 AP 的药物。在该研究中，99 例患者                              DIP 发病率呈逐年上升趋势，应引起临床医务工作
         （17.2%）出现胰腺坏死，59例患者（10.2%）死亡。较高的                     者的足够重视。尽管大多数利拉鲁肽诱发的胰腺炎为
          DIP病死率可能是由于发表偏倚——因为重症病例比轻                           轻度、中重度，但也可能出现严重胰腺炎甚至致命的病
          症病例更容易被报道。本文纳入的17例患者中，大多数                           例。利拉鲁肽致胰腺炎主要发生在用药6个月内，临床
          为轻度、中重度胰腺炎，无死亡病例，但有 2 例患者（例                         主要表现为腹痛、恶心和呕吐等。临床在应用利拉鲁肽
          2、13）出现胰腺坏死。这 2 例患者均在胰腺炎好转且利                        时，应定期监测患者胰酶水平并密切观察其临床表现，
          拉鲁肽停用数周后恶化为重度胰腺炎。以上研究提示，                            若出现疑似利拉鲁肽诱发的胰腺炎，应考虑尽早停药并
          利拉鲁肽能够诱发重度胰腺炎，且重度胰腺炎可能发生                            予对症治疗。
          在患者停药好转的数周后，临床应给予足够的关注和                             参考文献
          重视。                                                 [ 1 ]  GENTILELLA  R，PECHTNER  V，CORCOS  A，et  al.
          3.4 利拉鲁肽致胰腺炎的诊治与管理                                       Glucagon-like peptide-1 receptor agonists in type 2 diabe‐
              DIP 诊断较为困难，目前国内外尚无统一的诊断标                             tes  treatment：are  they  all  the  same? [J].  Diabetes  Metab
          准。DIP 的诊断通常应包括：（1）符合 AP 的诊断标准；                           Res Rev，2019，35（1）：e3070.
         （2）在 AP 之前曾暴露于可疑药物，停药后 AP 症状逐渐                       [ 2 ]  DRUCKER D J. Mechanisms of action and therapeutic ap‐
                                                                   plication of glucagon-like peptide-1[J]. Cell Metab，2018，
          改善，且发病时间与相关文献报道基本一致；（3）排除
                                                                   27（4）：740-756.
          AP减少的其他诱因；（4）再次接触可疑药物AP复发（再
                                                              [ 3 ]  HTIKE  Z  Z，ZACCARDI  F，PAPAMARGARITIS  D，et
          激发试验阳性）。然而，由于伦理问题，大多数病例或研
                                                                   al. Efficacy and safety of glucagon-like peptide-1 receptor
          究无法通过再激发试验来阐明药物与 AP 的因果关系。
                                                                   agonists  in  type  2  diabetes：a  systematic  review  and
          本文纳入 17 例患者应用利拉鲁肽致胰腺炎的时间为用                               mixed-treatment  comparison  analysis[J].  Diabetes  Obes
          药后 1 d～11 个月，6 个月以内的有 14 例。1 例患者（例                       Metab，2017，19（4）：524-536.
          16）再次应用利拉鲁肽后再次发生胰腺炎，故利拉鲁肽                           [ 4 ]  LEE P H，STOCKTON M D，FRANKS A S. Acute pancrea-
          与胰腺炎的关联性评价为“肯定”；其他患者均为“可能”                               titis  associated  with  liraglutide[J].  Ann  Pharmacother，
          或“很可能”。值得关注的是，有 2 例患者（例 14、17）联                          2011，45（4）：e22.
                                               [36]
          用了恩格列净，而恩格列净同样能诱发 AP ，恩格列净                          [ 5 ]  BOUREZANE  H，KASTLER  B，KANTELIP  J  P.  Late
          与利拉鲁肽联用是否会增加AP的风险，目前尚不清楚。                                and severe acute necrotizing pancreatitis in a patient with
          其中 1 例患者（例 17）在停用利拉鲁肽和其他口服药并                             liraglutide[J]. Therapie，2012，67（6）：539-543.
          予对症治疗后，胰腺炎症状缓解，由于不能排除恩格列                            [ 6 ]  KNEZEVICH  E，CRNIC  T，KERSHAW  S，et  al.
                                                                   Liraglutide-associated  acute  pancreatitis[J].  Am  J  Health
          净对胰腺炎的影响，故利拉鲁肽与胰腺炎的关联性评价
                                                                   Syst Pharm，2012，69（5）：386-389.
          为“可能”；另1例患者（例14）虽然也同时服用了恩格列
                                                              [ 7 ]  TAUNK R，ABDELMESSIEH P，KURTZ L. Liraglutide-
          净，但患者在加用利拉鲁肽 2 d 后出现 AP，仅停用利拉
                                                                   induced  acute  pancreatitis：744[J].  Am  J  Gastroenterol，
          鲁肽之后 AP 症状缓解，故利拉鲁肽与胰腺炎的关联性                               2012，107：S308.
          评价为“很可能”。                                           [ 8 ]  NAKATA H，SUGITANI S，YAMAJI S，et al. Pancreatitis
              DIP 的诊疗关键是尽早停用可疑药物，必要时应用                             with  pancreatic  tail  swelling  associated  with  incretin-
                      [37]
          其他药物替代 。轻度和中重度AP可以通过症状支持                                 based therapies detected radiologically in two cases of dia‐
          治疗予以缓解，如肠道休息、静脉补液、胃肠减压、抑酸、                               betic patients with end-stage renal disease[J]. Intern Med，


          · 1486 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 12                            中国药房  2023年第34卷第12期
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