Page 129 - 《中国药房》2023年12期
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TyK2抑制剂deucravacitinib治疗系统性红斑狼疮的研究进展                                                        Δ



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          赵 玥    1, 2* ,钟 雪 ,杨 照(1.北京大学人民医院药学部,北京 100044;2.北京大学药学院,北京 100191;
          3.北京大学第一医院科研处,北京 100034)

          中图分类号  R969;R967      文献标志码  A      文章编号  1001-0408(2023)12-1529-03
          DOI  10.6039/j.issn.1001-0408.2023.12.23

          摘  要  deucravacitinib是一种选择性酪氨酸激酶2抑制剂,对于各种免疫系统疾病均显示出一定的治疗潜力,其用于系统性红斑
          狼疮(SLE)目前还处在临床试验阶段。deucravacitinib口服给药易吸收,并可在24 h内引起药效学效应。与安慰剂比较,治疗第
          32周时,deucravacitinib组患者符合SLE反应指数4的比例更高,且在英国狼疮评估小组综合狼疮评估、皮肤红斑狼疮疾病面积和
          严重程度指数50、狼疮低疾病活动状态和活动、肿胀及压痛关节计数方面的反应率也更高。安全性方面,deucravacitinib组皮疹、
          痤疮等不良事件发生率较高,但仍需进一步观察。目前,已有更多研究正在对deucravacitinib治疗SLE的有效性和安全性进行评
          估,期待更多数据验证deucravacitinib的治疗潜力。
          关键词  deucravacitinib;酪氨酸激酶抑制剂;系统性红斑狼疮


          Research progress about TyK2 inhibitor deucravacitinib for the treatment of systemic lupus erythematosus
                   1, 2
                                  1
          ZHAO Yue ,ZHONG Xue ,YANG Zhao(1. Dept. of Pharmacy, Peking University People’s Hospital, Beijing
                                               3
          100044,  China;2.  School  of  Pharmaceutical  Sciences,  Peking  University,  Beijing  100191,  China;3.  Research
          Department, Beijing University First Hospital, Beijing 100034, China)
          ABSTRACT   Deucravacitinib  is  a  selective  tyrosine  kinase  2  inhibitor.  It  has  shown  certain  therapeutic  potential  for  various
          immune system diseases, and its use in systemic lupus erythematosus (SLE) is currently in the clinical trial stage. Deucavacitinib is
          easily  absorbed  by  oral  administration  and  can  cause  pharmacological  effects  within  24  hours.  Compared  with  placebo,  after  32
          weeks  of  treatment,  patients  in  the  deucravacitinib  group  who  meet  the  SLE  response  index  4  have  a  higher  proportion,  and  a
          higher response rate in the British Isles Lupus Assessment Group’s comprehensive lupus assessment, cutaneous lupus erythematosus
          disease  area  and  severity  index  of  50,  low  disease  activity  status,  and  activity,  swelling,  and  tenderness  joint  counts.  In  terms  of
          safety, the incidence of adverse events such as rash and acne is higher in the deucravacitinib group than placebo group, but further
          observation  was  still  needed.  At  present,  more  studies  are  evaluating  the  cost-effectiveness  and  safety  of  deucravatinib  in  the
          treatment of SLE, with the expectation of more data validation of deucravatinib’s therapeutic potential.
          KEYWORDS    deucravacitinib; tyrosine kinase inhibitor; systemic lupus erythematosus


              系 统 性 红 斑 狼 疮(systemic  lupus  erythematosus,  NSAIDs)、免疫抑制剂和 B 细胞靶向生物制剂等,治疗
          SLE)是一种典型的、慢性的全身性自身免疫性疾病 ,                         手段较为局限 。
                                                                         [3]
                                                       [1]
          其临床表现多样,发病机制复杂,常累及多个器官,包括                              deucravacitinib 是一种选择性酪氨酸激酶 2(tyro‐
          皮肤、关节、肾脏、浆膜、肺、中枢神经系统和造血系统,                         sine kinase 2,TyK2)变构抑制剂,其以假激酶(JH2)结构
          以反复发作为特征 。SLE 好发于育龄期女性,并且常                         域为靶点,是一种具有潜在高选择性的抑制剂。该药于
                          [2]
                                             [3]
          见于非裔美国女性和其他少数民族女性 ,发病年龄高                           2022 年 9 月 9 日被美国 FDA 批准用于适合全身治疗或
                                           [1]
          峰为20~30岁,男女比例为1∶9~1∶10 ,但也有15%~                    光疗的中重度斑块型银屑病成人患者(推荐剂量为 6
          20%的患者可能发病于儿童时期,目前其发病机制尚不                          mg,口服,每日1次 ),成为近十年来上市的首款口服银
                                                                             [4]
              [2]
          清楚 。SLE的治疗手段主要是糖皮质激素、抗疟药、非                         屑病治疗药物,且安全性较好。同时,deucravacitinib 正
          甾 体 抗 炎 药(nonsteroidal  anti-inflammatory  drugs,  在被尝试用于其他疾病的治疗,包括银屑病关节炎、SLE
             Δ 基金项目 北京大学人民医院研究与发展基金资助项目(No.                  [NCT03252587,NCT03920267]、狼疮肾炎[NCT03943147]
          RDJP2022-37)                                       和炎症性肠病等 。本文就 deucravacitinib 在 SLE 治疗
                                                                            [5]
             *第一作者 硕士研究生。研究方向:药学、医药卫生方针政策与                   方面的药理作用、临床应用的有效性和安全性的研究现
          法律。E-mail:zhaoyue_1101@163.com
                                                             状进行介绍,旨在为扩宽该药的临床应用提供更多
             # 通信作者 主管药师,博士。研究方向:药品真实世界研究、免疫
          药物机制。电话:010-88325750。E-mail:bhdxzhongxue@126.com   思路。


          中国药房  2023年第34卷第12期                                              China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 12    · 1529 ·
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