Page 131 - 《中国药房》2023年12期

表1 临床试验中deucravacitinib的常见不良事件及发生率[例（%%）]
临床试验序列号 队列 干预措施 n 头痛 消化不良 上呼吸道感染 皮疹 痤疮 恶心 尿路感染 鼻咽炎
NCT02534636 单次剂量递增给药队列 deucravacitinib 30 5（16.7） 3（10.0）
安慰剂 10 2（20.0） 0
多次剂量递增给药队列 deucravacitinib 45 11（24.4） 8（17.8） 9（20.0） 6（13.3） 6（13.3）
安慰剂 15 5（33.3） 3（20.0） 2（13.3） 0（0） 2（13.3）
NCT03252587 deucravacitinib 3 mg 91 13（14.3） 10（11.0） 8（8.8）
deucravacitinib 6 mg 93 18（19.4） 6（6.5） 13（14.0）
deucravacitinib 12 mg 89 8（9.0） 7（7.9） 8（9.0）
安慰剂 90 8（8.9） 3（3.3） 11（12.2）
3 研究现状 参考文献
除上述临床研究外，截至 2023 年 3 月 7 日，deucra- [ 1 ] TANAKA Y. Systemic lupus erythematosus[J]. Best Pract
vacitinib共有4项针对SLE的Ⅱ～Ⅲ期临床试验正在进 Res Clin Rheumatol，2023：101814.
行中（表2），预计共招募1 316名受试者，以期评估deuc‐ [ 2 ] FORTUNA G，BRENNAN M T. Systemic lupus erythe‐
matosus：epidemiology，pathophysiology，manifestations，
ravacitinib在SLE患者中的有效性和安全性。
and management[J]. Dent Clin North Am，2013，57（4）：
表2 其他deucravacitinib治疗SLE的Ⅱ～Ⅲ期试验
631-655.
临床试验 预计完成 [ 3 ] KIRIAKIDOU M，CHING C L. Systemic lupus erythema‐
序列号 状态 国家 分期 样本量 适应证 年龄 干预措施 日期
NCT05617677 招募中 美国 Ⅲ期 490 SLE 18～75岁 deucravacitinib 2027-12-17 tosus[J]. Ann Intern Med，2020，172（11）：ITC81-ITC96.
vs 安慰剂 [ 4 ] MORAND E，PIKE M，MERRILL J T，et al. Deucravaci‐
NCT05620407 招募中 美国 Ⅲ期 490 SLE 18～75岁 deucravacitinib 2027-12-17 tinib，a tyrosine kinase 2 inhibitor，in systemic lupus ery‐
vs 安慰剂 thematosus：a phase Ⅱ ，randomized，double-blind，
NCT03920267 未招募 美国 Ⅱ期 261 SLE 18～75岁 deucravacitinib 2025-03-31 placebo-controlled trial[J]. Arthritis Rheumatol，2023，75
NCT04857034 招募中 美国 Ⅱ期 75 盘状红斑狼疮/亚急 18～75岁 deucravacitinib 2026-02-27
性皮肤红斑狼疮 vs 安慰剂 （2）：242-252.
[ 5 ] NAKAYAMADA S，TANAKA Y. Pathological relevance
4 讨论
and treatment perspective of JAK targeting in systemic lu‐
SLE 是一种免疫系统攻击全身健康细胞和组织的
pus erythematosus[J]. Expert Rev Clin Immunol，2022，18
疾病。随着临床研究的不断深入，已有较多新的药物研 （3）：245-252.
[10]
究方向和新的治疗策略用于SLE疾病活动度的改善 。 [ 6 ] CATLETT I M，ARAS U，HANSEN L，et al. First-in-
半个多世纪以来，SLE主要采用非特异性糖皮质激素和 human study of deucravacitinib：a selective，potent，allo‐
免疫抑制剂进行治疗，其治疗目标是缓解病情，减少全 steric small-molecule inhibitor of tyrosine kinase 2[J].
Clin Transl Sci，2023，16（1）：151-164.
身症状或脏器功能紊乱。然而，仅用非特异性糖皮质激
[ 7 ] Deucravacitinib[J]. Am J Health Syst Pharm，2023，80
素和免疫抑制剂很难达到这一目标，且糖皮质激素可引
（1）：e4-e7.
起多种不良事件（如代谢紊乱等）。而药物引起的免疫 [ 8 ] SAMUEL C，CORNMAN H，KAMBALA A，et al. A re‐
功能障碍也是直接导致机会性感染死亡的主要原因之 view on the safety of using JAK inhibitors in dermato-
[1]
一 。因此，临床上急需安全性更高的靶向制剂。 logy：clinical and laboratory monitoring[J]. Dermatol
deucravacitinib 作为首款可口服的细胞内信号激酶 Ther，2023，13（3）：729-749.
[4]
TyK2 选择性变构抑制剂 ，是免疫介导疾病（包括克罗 [ 9 ] NAPOLITANO M，RUGGIERO A，FONTANELLA G，et al.
New emergent therapies for atopic dermatitis：a review of
恩病、银屑病、银屑病关节炎和SLE）的一种有前景的治
safety profile with respect to female fertility，pregnancy，and
疗方案，已在既往治疗斑块状银屑病和银屑病关节炎的
breastfeeding[J]. Dermatol Ther，2021，34（1）：e14475.
[11]
试验中显示出较好的疗效和耐受性 。现有的临床试 [10] ZUCCHI D，ELEFANTE E，SCHILIRÒ D，et al. One year
验也表明，deucravacitinib 对 SLE 的治疗也表现出一定 in review 2022：systemic lupus erythematosus[J]. Clin
的获益，但也有研究认为，deucravacitinib 会使患者皮肤 Exp Rheumatol，2022，40（1）：4-14.
和关节受累，提示目前还需要足够的安全性信号以支持 [11] FORMAN S B，PARISER D M，POULIN Y，et al. TYK2/
药物的可信任度。在Ⅱ期试验中，deucravacitinib在降低 JAK1 inhibitor PF-06700841 in patients with plaque pso‐
riasis：phase Ⅱa，randomized，double-blind，placebo-
SLE 疾病活动性方面优于安慰剂，且安全性可接受 。
[4]
controlled trial[J]. J Invest Dermatol，2020，140（12）：
目前，除上述临床研究外，截至 2023 年 3 月 7 日，deucra-
2359-2370.e5.
vacitinib 共有 4 项Ⅱ～Ⅲ期临床试验正在进行，期待后 （收稿日期：2023-03-10 修回日期：2023-05-06）
续有更多数据验证deucravacitinib的治疗潜力。 （编辑：孙 冰）

中国药房 2023年第34卷第12期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 12 · 1531 ·