Page 126 - 《中国药房》2023年12期
P. 126

一氧化氮（nitric oxide，NO）产生减少 。已有研究证                    Li 等 研究发现，丹皮酚可通过上调 miRNA-30a 的表
                                           [21]
                                                                  [31]
          实，HUVECs 中 miRNA 表达升高能够减弱由氧化低密                      达，降低 Beclin-1 和 LC3B-Ⅱ蛋白水平，从而减轻 VECs
          度脂蛋（oxidized low-density lipoprotein，ox-LDL）导致      的损伤。
          的 VECs 活力受损，增加细胞内 SOD、NO 表达水平，发                     2.4 调控血管内皮衰老
                       [22]
          挥抗氧化功能 。黄芪甲苷是黄芪的生物活性成分。                                 VECs衰老被认为是许多心血管疾病致病的潜在因
                [23]
          Shao 等 在 ox-LDL 处理 HUVECs 后建立的 AS 细胞模               素之一。作为心血管衰老的生物标志物，miRNA-217可
          型中发现，miRNA-135a-5p 为环状 RNA circ_0000231 的           与 Sirt1 蛋白相互作用，导致内皮型 eNOS 介导的 NO 生
          靶点，黄芪甲苷可通过靶向下调环状RNA circ_0000231                    成减少，从而使得内皮细胞老化，AS加重。白藜芦醇是
          的表达，影响 miRNA-135a-5p/氯化物细胞内通道蛋白 4                   一种非黄酮类多酚有机化合物，具有抗氧化、抗炎、保护
          轴，使miRNA-135a-5p活性升高，从而降低细胞中的IL-                    心血管等作用。研究发现，白藜芦醇可通过激活Sirt1和
          1β、IL-6和ROS水平，表明黄芪甲苷具有通过抑制炎症、                       eNOS，逆转 miRNA-217 诱导的小鼠血管收缩和血压升
                                                                                  [32]
          细胞凋亡和氧化应激来防止VECs损伤的作用。二氢杨                           高，进而改善VECs损伤 。补肾活血方主要由熟地黄、
          梅素是从葡萄藤中提取的一种天然黄酮类化合物，具有                            枸杞子、黄精、丹参、川芎、三七粉等中药材构成。楼丹
                               [24]
                                                                  [33]
          多种药理作用。Yang等 研究发现，二氢杨梅素可下调                          飞等 研究发现，补肾活血方可以降低miRNA-217的表
          miRNA-21 表达，抑制二甲基精氨酸二甲胺水解酶 1 的                      达，上调Sirt1和叉头转录因子的表达，延缓VECs衰老，
          活性，促进内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide             发挥抗 AS 的作用。同时，陈宏昱等 研究发现，由三
                                                                                              [34]
          synthase，eNOS）磷酸化和 NO 的产生，提高 VECs 的 NO              七、川芎、附子、桂枝、肉苁蓉等药材组方构成的补肾通
          生物利用度，恢复HUVECs的抗氧化能力，改善AS的发                         脉方可以上调 miRNA-126-3p 的表达，调控 G 蛋白信号
          生发展过程。Zhao等 研究发现，三七皂苷能够抑制长                          调节因子16/基质细胞源性因子12信号通路，加速VECs
                             [25]
          链非编码 RNA X 非活性特异性转录本，调控 miRNA-                      的修复，抑制AS。
          221-3p/TNF 受体相关因子 6 轴，抑制 NF-κB 通路激活，                2.5 调控血管内皮内质网应激
          下调IL-6、IL-1β和ROS的水平，从而发挥抗炎和减少氧                          VECs 的内质网应激与 X-box 结合蛋白 1S（X-box
          化应激等多种作用。                                           binding protein-1S，XBP-1S）、XBP-1U 和 C/EBP 同源蛋
          2.3 调控血管内皮自噬                                        白（C/EBP homologous protein，CHOP）比值有关 。已
                                                                                                       [35]
              血管内皮自噬通量受损能够引起脂质代谢功能障                           有研究证实，下调 miRNA-512-5p 表达可引起 CHOP 和
                                          [26]
          碍和 VECs 凋亡，促进 AS 斑块的形成 。在 VECs 自噬                   XBP-1S 表达降低和 XBP-1U 表达升高，进而调控 XBP-
          过程中，miRNA可调节Bcl-2同源结构域蛋白（Bcl-2 ho‐                  1S/XBP-1U 的比值，减弱 ox-LDL 诱导的 HUVECs 的内
                                                                                         [36]
          mologous domain protein，Beclin-1）和蛋白 1 轻链 3B-Ⅱ      质网应激，达到防治 AS 的目的 。石斛碱是从石斛中
         （protein 1 light chain 3B-Ⅱ，LC3B-Ⅱ）的表达，进而影响          提取出来的生物碱，其生物活性与苦参毒素相似，具有
                             [27]
          自噬小体和自噬通量 。例如，Liang 等 在 ox-LDL诱                     降糖降血脂、抗肿瘤作用和减少细胞凋亡能力。Meng
                                             [28]
          导的人主动脉 VECs 中发现，miRNA-26a 可靶向抑制特                    等 研究发现，在衣霉素诱导的内质网应激HUVECs模
                                                                [37]
          异性转录本5的表达，降低LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ的比值，恢                      型中，石斛碱能够通过促进 miR-381-3p 表达，进而降低
          复自噬通量，进而改善VECs功能障碍。                                 CHOP 和半胱胺酸蛋白酶-4 水平，抑制内质网应激介导
              已有研究表明，丹红注射液、健脾祛痰化瘀方和丹                          的VECs凋亡。
          皮酚等中药复方及单体可通过miRNA影响VECs自噬。                         2.6 调控血管内皮其他途径
          丹红注射液是由中药丹参和红花组成的复方中药，其活                                研究发现，黄芪甲苷可通过上调 miRNA-140-3p 的
          性成分有丹参素、丹酚酸 B、丹参酮ⅡA和羟基红花黄 A                         表达，进而抑制 KLF4/磷脂酰肌醇 3 激酶/蛋白激酶 B
          等。Guo 等 研究发现，丹红注射液及其活性成分能够                         （protein kinase B，Akt）信号通路，促进VECs增殖并抑制
                    [29]
                                                                                   [38]
          通过靶向下调miRNA-19a的表达，进而抑制沉默信号调                        其凋亡，改善 VECs 损伤 。白藜芦醇也可通过载脂蛋
          节器 1（silent mating type information regulation 2 homo‐  白基因敲除小鼠模型中的 Akt/β-联蛋白信号通路，下调
          log- 1，Sirt1）信号通路，导致自噬相关蛋白Beclin-1的表                VECs衍生的miRNA-21表达，减轻模型中新生血管内膜
          达下降和 p62 蛋白的表达升高，并降低自噬小体向自噬                         病变的形成，这对于改善血管通畅具有重要的临床意
                                                                [39]
          溶酶体转化的水平，进而对抗氧化应激诱导的 VECs 自                         义 。白杨素是存在于多种植物和水果中的一种具有
          噬损伤。健脾祛痰化瘀方是由四君子汤合瓜蒌薤白半                             广泛药理活性的黄酮类化合物，可用于心血管疾病的防
          夏汤加桃仁、红花化裁而成。裴宇鹏等 研究表明，健                            治。Lin 等 研究发现，白杨素可以降低 miRNA-92a 的
                                                                       [40]
                                            [30]
          脾祛痰化瘀方可以上调miRNA-155的表达，导致Ras同                       表达水平，抑制miRNA-92a与KLF2的3′-UTR 结合，还
          源蛋白表达和LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ比值降低，从而提高血                       可减少颈动脉球囊损伤后新生内膜面积，防止管腔变
          管内皮自噬水平，阻碍斑块形成，达到防治 AS 的目的。                         窄，具有抗炎、抗血栓等血管保护功能。山柰酚是一种


          · 1526 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 12                            中国药房  2023年第34卷第12期
   121   122   123   124   125   126   127   128   129   130   131