Page 133 - 《中国药房》2023年12期

路、多元醇（polyol）通路、己糖胺（hexosamine）通路的激 通过激活HIF-1α通路上调与细胞增殖、血管生成相关蛋
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活及晚期糖基化终产物（advanced glycation end product， 白的表达 。
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AGE）形成的增加 。 1.3 激素
1.1.1 炎症反应 在增殖性 DR 组织中，核苷酸结合寡 促甲状腺激素主要负责调节甲状腺细胞增殖和甲
聚化结构域样受体蛋白 3（nucleotide-binding oligome- 状腺激素的合成、分泌。糖尿病患者血清中高水平的促
rization domain-like receptors protein 3，NLRP3）炎症小 甲状腺激素可能通过与视网膜周细胞中的促甲状腺素
体及其下游因子白细胞介素 1β（interleukin 1β，IL-1β） 受体结合而促进线粒体凋亡及周细胞损伤，最终导致
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呈高表达，且NLRP3/IL-1β通路能上调炎症因子和氧化 DR的发生 。生长激素是一组具有相同结构和功能特
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因子的表达水平，从而加快DR的病程进展 。促炎细胞 征的激素，血清中高水平的垂体生长激素、胎盘生长激
因子肿瘤坏死因子 α（tumor necrosis factor α，TNF-α）可 素和胎盘乳原能通过调控血管生成等多种机制促进DR
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以通过参与多种生物学过程（黏附分子的上调、增殖、分 的发生 。α-促黑素细胞激素是一种内源性多肽激素，
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化和细胞凋亡等），导致眼内炎症以及 DR 的发生 。同 在高糖条件下，由RPE细胞产生的α-促黑素细胞激素能
时，在高糖环境中，核因子κB（nuclear factor κB，NF-κB） 通过免疫细胞抑制巨噬细胞和 T 细胞的活化从而引起
的上游传导因子之一 Toll 样受体 4（toll-like receptor 4， 炎症反应，也可能通过调节高糖条件下 RPE 细胞中
TLR4）被激活，NF-κB的过度激活会影响血管内皮生长 VEGF的释放来减轻细胞凋亡和氧化应激对血管内皮细
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因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、血小板 胞的损伤 。
衍生生长因子和内皮素 1 的表达以及 TNF-α、IL-6 等炎 综合以上发病机制可知，DR 的发生是多种机制共
症因子的释放，这些过程可导致内皮细胞凋亡和新生血 同作用的结果，氧化应激引起的细胞凋亡、炎症反应，以
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管生成，并引起炎症反应，最终导致DR 。 及生长因子、激素等的变化，都能引起神经血管不同程
1.1.2 细胞凋亡 在高糖环境下，多元醇通路的过度激 度的损伤，最终导致DR。
活会影响正常的糖代谢，这将导致山梨醇在体内过度积 2 中药治疗DR的疗效
累，致使细胞渗透压升高、水肿破裂，视网膜内皮细胞和 近年来，临床越来越多地使用中医药方法来治疗
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周细胞发生渗透性损伤 。多元醇通路激活还可促进 DR，如根据中医辨证论治理论选择对症的方剂，或辅以
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二酰甘油产生，同时参与 PKC 通路的激活，诱导线粒体 针刺疗法、穴位按摩等 。中医多从消渴目病虚实夹
活性氧（reactive oxygen species，ROS）合成。视网膜内 杂、本虚标实的特点出发，故具有补气养阴、活血化瘀的
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ROS水平升高会造成血管内皮损伤、血流减少及组织破 中药单体、单药及中药组方在DR的治疗中应用较多 。
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坏，促使 DR 的形成和发展 ；同时，高糖还可以通过增 2.1 中药单体及单药对DR的治疗作用
加自噬底物（p62/SQSTM1 蛋白）的表达来诱导大量 相关研究发现，忍冬中的天然多酚类化合物绿原酸
VEGF 释放；DR 患者在长期的 ROS、炎症以及内质网应 可以通过诱导核因子E2相关因子2活化缓解血-视网膜
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激影响下，会促进DR的氧化应激，从而诱发病理性的自 屏障功能障碍改善DR 。白藜芦醇和反式白藜芦醇也
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噬，导致血管内皮细胞损伤 。此外，在高糖环境下， 可以通过改善糖尿病模型大鼠的视网膜炎症反应来减
AGE 的过度累积可能会增加新生血管生成以及血管内 轻 DR 。三七、蒲黄等单药均可改善糖尿病模型大鼠
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皮损伤等，并且 AGE 与 AGE 受体（receptor for AGE， 的血流动力学指标，蒲黄、葛根、枸杞等单药还可通过减
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RAGE）结合的增多可能激活NF-κB，从而导致糖尿病患 少大鼠视网膜中炎症因子的表达来防治DR 。
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者视网膜周细胞的凋亡，最终导致视网膜损伤 。 2.2 中药组方和中成药对DR的治疗作用
1.2 生长因子 艾华 将 80 例 DR 患者随机均分为观察组和对照
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在高糖或者缺氧条件下，缺氧诱导因子1α（hypoxia- 组，观察组患者在对照组治疗基础上加用补阳还五汤合
inducible factor 1α，HIF-1α）可以通过调节人视网膜色素 六君子汤加减而成的汤剂，结果显示，观察组的有效率
上皮（retinal pigment epithelium，RPE）细胞中的特异性 高达92.5%，显著高于对照组的72.5%（P＜0.05），且治疗
蛋白 1 促进交叉的同族体 4 表达；在低氧应激条件下， 后观察组患者的视网膜血流动力学改善情况显著优于
HIF-1α可以上调VEGF表达，从而促进视网膜新生血管 对照组（P＜0.05）。张敏芝等 在雷珠单抗的基础上联
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生成 。研究表明，VEGF 可以通过磷酸化紧密连接蛋 合血府逐瘀汤加减治疗Ⅳ期DR，结果显示，联合治疗组
白（如闭塞带1等）增加血管通透性，激活丝裂原激活蛋 患者的总有效率为90.57%，显著高于雷珠单抗治疗组患
白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK），促进 者的75.47%（P＜0.05），此外，联合治疗组患者的视力指
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内皮细胞的增殖，最终促进 DR 的发生发展 。相关研 标、中医证候积分、炎症反应改善情况和生活状态评分
究提示，DR 的发展能提高 DR 模型小鼠和高糖/缺氧 均显著优于雷珠单抗治疗组（P＜0.05）。针对气阴两虚
RPE细胞中HIF-1α的水平，推测高糖引起的缺氧环境可 型的糖尿病性黄斑水肿患者，杨笑薇等 报道，相比常
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中国药房 2023年第34卷第12期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 12 · 1533 ·