Page 105 - 《中国药房》2023年11期

with nasal polyps，CRSwNP） 。2021 年 11 月，美泊利 表示阳性信号；两种算法均呈阳性，则可判定为ADE阳
[3―4]
单抗在我国正式获批上市，适用于 EGPA 成人患者的附 性信号。最后，剔除与美国 FDA 批准的适应证相关的
加治疗，而SEA、HES、CRSwNP等适应证在我国仍处于 PT 以减少“适应证偏倚”，确定最终纳入分析的 ADE 阳
[5]
临床前阶段 。 性信号。
美泊利单抗具有广阔的临床应用前景，但其上市时 阳性信号即表示药物与目标 ADE 有统计学关联，
间较短，相关药品不良事件（adverse drug event，ADE）报 95% 置信区间下限越大表示目标药物与目标 ADE 间的
道少见。同时，药物临床试验因存在样本量少、入组标 联系越强，提示临床应优先考虑这是由美泊利单抗所引
准严格及研究时间不足等因素，使得用其进行药物安全 发的 ADE。ROR 法、BCPNN 法的具体计算公式 [9―10] 及
[11]
性评价存在一定局限。近年来，数据挖掘技术逐渐应用 信号强弱分级标准 参照相关文献。
于药物警戒领域，可用于发掘新的、罕见的ADE信号以 1.4 统计描述与分析
识别药物潜在风险因素。本研究拟采用比例失衡法对美 对纳入研究的 ADE 报告中的患者基本信息、严重
国 FDA 不良事件报告系统（FDA adverse event reporting ADE 等信息进行描述性分析。计数资料采用例数和构
system，FAERS）中美泊利单抗的 ADE 信号进行检测与 成比表示。采用SAS 9.4软件和Microsoft Excel 2021软
分析，通过上市后大样本数据来发现和评价该药在真实 件对数据进行处理和分析。
世界中的安全性特征，以期为临床安全用药提供一定的 2 结果
参考依据。 2.1 信号挖掘结果
1 资料与方法 经数据清洗后得到美国 FAERS 中 2016 年第 1 季度
1.1 数据的来源与提取 至 2022 年第 3 季度以美泊利单抗为 PS 的 ADE 报告
数据来源于美国 FAERS 数据库，提取时间段为 57 501 份，共涉及 16 358 例患者。排除 4 256 例患者未
2016 年第 1 季度至 2022 年第 3 季度。美国 FAERS 数据 注 明 性 别 外 ，其 余 报 告 中 女 性 患 者 为 8 257 例（占
库包含 7 个 ASCII 格式的子数据库，分别为人口学信息 50.48%），男性患者为 3 845 例（占 23.51%）；主要上报人
群为消费者（占 71.18%）；主要上报国家为美国（占
（DEMO）、药品信息（DRUG）、不良事件信息（REAC）、
患者结局（OUTC）、报告来源（RPSR）、治疗时间（THER） 51.91%）和加拿大（占29.94%）。结果见表1。
和用药指征（INDI），均用于本研究。目标药物检索名称 表1 美泊利单抗ADE报告基本信息
限定为通用名“mepolizumab”和商品名“Nucala”，根据美 项目 分类 例数 构成比/%
性别 男性 3 845 23.51
[6]
国FDA建议 进行重复数据筛查与存疑数据去除，最终
女性 8 257 50.48
得到以美泊利单抗为首要怀疑药物（primary suspect 不明或缺失 4 256 26.02
drug，PS）的ADE报告纳入本研究。 年龄 ＜18岁 109 0.67
18～65岁 3 359 20.53
1.2 数据清洗
＞65岁 1 570 9.60
根据《监管活动医学词典》（Medical Dictionary for 缺失 11 320 69.20
Regulatory Activities，MedDRA）中的“首选术语”（pre‐ 上报人群 消费者 11 644 71.18
ferred term，PT）对涉及的 ADE 名称进行规范化编码。 医师 2 256 13.79
健康专家 1 204 7.36
ADE 分类描述按照 MedDRA 系统器官分类（system or‐ 药师 622 3.80
gan class，SOC），将需要汉化的SOC和PT的英文名导入 其他健康专家 456 2.79
MedDRA 25.1软件中完成对应中英文的映射。 未知 176 1.08
报告国家（前3名） 美国 8 491 51.91
1.3 数据挖掘
加拿大 4 898 29.94
本研究采用的数据挖掘方法为比例失衡法中的报 英国 463 2.83
告比值（reporting odds ratio，ROR）法联合贝叶斯可信区 严重不良事件 死亡 957 5.85
住院或住院时间延长 4 534 27.72
间递进神经网络（Bayesian confidence propagation neural
先天异常 6 0.04
network，BCPNN）法。其中，ROR法属于频数法，计算简 致残 102 0.62
[7]
单、灵敏度高，但特异度较低 ；而BCPNN法属于贝叶斯 危及生命 138 0.84
[8]
法，计算复杂、灵敏度一般，但特异度高、信号稳定 。因 2.2 ADE阳性信号的SOC结果
此，本研究将上述两种方法结合，以期有效降低单用一 按照上述 ADE 阳性信号判断标准挖掘出 176 个美
种算法引起的结果偏倚。 泊利单抗 ADE 阳性信号，并利用 MedDRA 25.1 软件完
ADE 阳性信号判断标准制定如下：ROR 法双侧检 成 PT 中英文映射，剔除 EGPA、SEA、HES、CRSwNP 等
验 95% 置信区间下限（ROR025）＞1 且报告例数≥3 表 已获美国FDA批准的适应证的PT，最终获得172个美泊
示阳性信号；BCPNN法以信息成分（information compo‐ 利单抗 ADE 阳性信号，合计 18 106 份 ADE 报告。按
nent，IC）的95%置信区间下限（IC025）＞0且报告例数≥3 MedDRA 累及系统/器官进行分类，美泊利单抗相关的

中国药房 2023年第34卷第11期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 11 · 1375 ·