Page 106 - 《中国药房》2023年11期

ADE信号共涉及13个SOC。其中，ADE阳性信号数前3 表3 美泊利单抗中等强度及以上的 ADE 高风险信号
位依次为：呼吸系统、胸及纵隔疾病，各类检查，感染及 （BCPNN法）
侵染类疾病；报告数前3位依次为：呼吸系统、胸及纵隔 SOC PT（报告数/份） 信号数/个
呼吸系统、胸及纵隔 呼吸困难（2 310）、哮鸣（1 009）、哮喘危象（383）、痰变色（196）、支气管痉挛 a 19
疾病（41.36%），感染及侵染类疾病（14.16%），各类损伤、
疾病 （86）、支气管阻塞（40）、支气管分泌物增多（39）、痰增多（23）、支气管分泌物
a
中毒及操作并发症（7.95%）。结果见表2。 黏性增加（13）、肺充气过度（12）、可逆性气道阻塞（11）、声带功能障碍（9）、上
表2 美泊利单抗ADE阳性信号累及系统/器官 呼吸道分泌物黏度增加（13）、痰液潴留（9）、哮喘持续状态（7）、使用辅助呼吸
机（6）、气管软化（5）、呼气延长（4）、肺疼痛（25）
SOC 信号数/个 报告数/份 报告数构成比/% a a
呼吸系统、胸及纵隔疾病 58 7 538 41.63 感染及侵染类疾病 脓痰（20）、下呼吸道细菌感染（7）、真菌性咽炎（6）、下呼吸道病毒感染（6）、 6
呼吸道真菌感染（6）、带状疱疹（253）
a
各类检查 31 660 3.65
感染及侵染类疾病 30 2 563 14.16 各类检查 呼吸音异常（41）、最大呼气流速降低（21）、冠状病毒检测阳性（38）、肺总容量 10
各种手术及医疗操作 16 780 4.31 降低（4）、肺活量降低（9）、用力呼气量异常（7）、最大呼气流速异常（4）、肺总
容量异常（13）、血氧饱和度降低（137）、血免疫球蛋白E升高（33）
全身性疾病及给药部位各种反应 10 1 275 7.04 a
各类损伤、中毒及操作并发症 7 1 439 7.95 全身性疾病及给药 黏膜褪色（17）、特发性环境不耐受（3）、穿刺部位疼痛（3） 3
各种肌肉骨骼及结缔组织疾病 5 1 301 7.19 部位各种反应
免疫系统疾病 Ⅲ型免疫复合物介导的反应（5） 1
社会环境 4 582 3.21
免疫系统疾病 4 394 2.18 各种肌肉骨骼及结 嗜酸粒细胞增多性筋膜炎（4） 1
皮肤及皮下组织类疾病 3 720 3.98 缔组织疾病
精神病类 一般性疾病引起的睡眠障碍（289） 1
精神病类 2 323 1.78
产品问题 1 494 2.73 a：美泊利单抗的药品说明书已有记载
内分泌系统疾病 1 37 0.20 表4 各SOC项下报告数居前3位的ADE高风险信号
2.3 ADE高风险信号的挖掘结果 SOC PT 报告数/份 构成比/% 信号强度等级
将美泊利单抗 172 个 ADE 阳性信号按照信号强弱 呼吸系统、胸及纵隔疾病 呼吸困难 2 310 12.76 ++
咳嗽 1 172 6.47 +
[11]
分级标准 分级，去除产品问题，社会环境，各类损伤、 哮鸣 1 009 5.57 ++
中毒及操作并发症，各种手术及医疗操作等与ADE无关 全身性疾病及给药部位各种反应 发热 a 441 2.44 +
的信号后，最终得到144个ADE阳性信号。为得到信号 胸部不适 382 2.11 +
黏液性分泌物 107 0.59 +
较强且有参考价值的 ADE，在中等强度及以上的 ADE 各种肌肉骨骼及结缔组织疾病 背痛 a 540 2.98 +
阳性信号中，排除表述不明确的及无参考价值的ADE如 关节痛 428 2.36 +
肌痛 a 217 1.20 +
生命机能异常等，并排除如嗜酸粒细胞计数增多、嗜酸
内分泌系统疾病 肾上腺功能不全 37 0.20 +
粒细胞计数异常等与靶向治疗相关的ADE阳性信号，最 免疫系统疾病 超敏反应 a 219 1.21 +
终获得 41 个高风险信号，详见表 3。同时，按 ADE 报告 速发严重过敏反应 127 0.70 +
数将各 SOC 项下排序前 3 位（“内分泌系统疾病”“精神 混合性过敏 43 0.24 +
各类检查 血压升高 a 215 1.19 +
病类”分别只有 1、2 个 ADE 阳性信号）的 PT 列举出来， 血氧饱和度降低 137 0.76 ++
[11]
并对其进行信号强度等级判断 ，结果见表4。结合表3 心率升高 126 0.70 +
和表4，共挖掘出60个ADE高风险信号，其中15个为美 皮肤及皮下组织类疾病 瘙痒 a 394 2.18 +
荨麻疹 252 1.39 +
泊利单抗药品说明书明确提及或相关的药品不良反应， 瘙痒性皮疹 a 74 0.41 +
45个为新的高风险信号。 感染及侵染类疾病 感染性肺炎 a 1 571 8.68 +
2.4 美泊利单抗ADE高风险信号与患者性别、年龄的关系 鼻咽炎 a 418 2.31 +
带状疱疹 a 253 1.40 ++
2.4.1 与患者性别的关系 本研究剔除了缺失性别信 精神病类 一般性疾病引起的睡眠障碍 289 1.60 ++
息的报告后，采用ROR法将上述挖掘到的60个ADE高 中间易醒型失眠 34 0.19 +
风险信号进行了与性别相关的信号计算。当男性信号 a：美泊利单抗的药品说明书已有记载；＋：弱信号；＋＋：中等强
度信号
风险比（男性ROR值/女性ROR值）大于等于1.5或男性
产生了阳性信号而女性未产生阳性信号则该信号被认 表5 具有性别差异的ADE高风险信号
为是男性的高风险信号；同样，当女性信号风险比（女性 男性高风险信号 女性高风险信号
ROR值/男性ROR值）大于等于1.5或女性产生了阳性信 PT 报告数/份 信号风险比 PT 报告数/份 信号风险比
瘙痒性皮疹 15 3.15 速发严重过敏反应 52 1.75
号而男性未产生阳性信号则该信号被认为是女性的高 痰变色 12 2.19 支气管痉挛 32 3.27
[12]
风险信号 。通过计算，可得到有性别差异的高风险信 混合性过敏 12 1.54 最大呼气流速降低 a 8 2.52
号共计11个。其中，使用美泊利单抗的男性患者更有可 血免疫球蛋白E升高 b 9 3.81 肾上腺功能不全 a 7 2.56
脓痰 3 1.65 气管软化 a 4 无法比较
能发生瘙痒性皮疹、混合性过敏、血免疫球蛋白 E 升高
声带功能障碍 a 3 无法比较
等不良反应；而女性患者更有可能发生速发严重过敏反 a：女性产生而男性未产生的阳性信号；b：男性产生而女性未产生
应、支气管痉挛、气管软化等不良反应。结果见表5。 的阳性信号

· 1376 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 11 中国药房 2023年第34卷第11期