Page 99 - 《中国药房》2023年9期

在显著性差异。在任何级别不良反应中，乏力、恶心和
Study
2
regression line 贫血 3 个指标的统计学异质性较高；在 3 级以上不良反
SND of effect estimate 0 应中，恶心和贫血2个指标的统计学异质性较高。经亚
95%CI for intercept
组分析后结果显示，对照组采用安慰剂异质性均在50%

下，由此可见异质性主要来源于对照组用药方案的差
－2 以上，而采用常规化疗方案的异质性为 0 或在 50% 以
0 2 4 6
Precision 异，但对本研究结果无显著性影响。这提示奥拉帕利辅
A. OS 助治疗的安全性在临床使用时容易产生较为常见的典
2 Study 型不良反应，应重点关注。
SND of effect estimate 0 计的发表偏倚结果均未产生显著性差异，说明存在偏倚
regression line
95%CI for intercept
对于本研究的发表偏倚分析结果，以 OS 和 PFS 统
的可能性较小，纳入文章质量相近。同时，敏感性分析
－2
通过依次排除PFS指标中每项研究后进行统计，与排除
前相比均未发现显著变化，说明本研究的结果稳健。
0 2 4 6
Precision 本研究也具有一定的局限性：由于Meta分析的结果
B. PFS
图13 Egger’s检验发表偏倚分析图 取决于纳入的所有研究，本研究目前能够检索到的文献
较少，因此该结果可能存在一定的局限性。另外，由于
表3 PFS的敏感性分析结果
存在统计学异质性，导致个别结果存在统计学异质性差
剔除文献 HR（95%CI） P 异，虽然笔者积极寻找异质性来源，进行亚组分析，但也
Tutt 2021 [7] 1.79（1.40，2.29） ＜0.001
Robson 2017 [8] 1.81（1.41，2.33） ＜0.001 可能会对结果产生较小的偏倚风险。后期将会继续关
Im 2020 [9] 1.74（1.38，2.19） ＜0.001 注相关研究，不断更新结果，使得研究结果更加准确。

蛋白和多种相关蛋白共同作用维持基因组的稳定，同时 综上所述，与非奥拉帕利辅助治疗的患者相比，奥
在DNA损伤修复 、细胞周期 、基因转录调节 、细胞 拉帕利辅助治疗BRCA1/2突变HER2阴性乳腺癌可延长
[17]
[18]
[16]
凋亡 等机制中发挥着重要的生物学作用 。BRCA2是 患者的OS和PFS，但不良反应发生风险相对较高；临床
[20]
[19]
一种抑癌基因，位于第13号染色体13q12.3位置，长度约 应用时，需针对不良事件给予有效治疗以保证其临床有
[21]
84 193 bp，编码 3 418 个氨基酸残基组成的蛋白质 。 效性和安全性。
该蛋白通过同源重组及部分调节RAD51基因（该基因编 参考文献
码一条含339个氨基酸且相对分子质量为4.3×10 的多 [ 1 ] Breast Cancer Association Consortium，DORLING L，
4
[22]
肽）活性参与 DNA 损伤修复 ，进而阻止肿瘤细胞的生 CARVALHO S，et al. Breast cancer risk genes-association
长发育 。研究显示，BRCA1突变的患者易患三阴性乳 analysis in more than 113 000 women[J]. N Engl J Med，
[23]
2021，384（5）：428-439.
腺癌，而BRCA2突变的患者通常患有表达雌激素受体的
[ 2 ] KUCHENBAECKER K B，HOPPER J L，BARNES D R，
[24]
肿瘤 。尽管BRCA1/2突变将增加乳腺癌的患病风险，
et al. Risks of breast，ovarian，and contralateral breast can‐
但这些突变是否是独立的预后因素，尚不确定。
cer for BRCA1 and BRCA2 mutation carriers[J]. JAMA，
PARP家族的7个成员对修复DNA单链断裂至关重 2017，317（23）：2402-2416.
[25]
要 。在体外，缺乏功能性 BRCA1/2 的细胞对 PARP 抑 [ 3 ] KAUFMAN B，SHAPIRA-FROMMER R，SCHMUTZLER
制敏感 ，这种敏感性很可能是由多种机制引起的，包 R K，et al. Olaparib monotherapy in patients with advanced
[26]
括未解决的 DNA 损伤导致的合成致死性 ，以及 PARP cancer and a germline BRCA1/2 mutation[J]. J Clin
[27]
[29]
[28]
捕获导致的复制交叉 、物理障碍导致的复制停滞 。 Oncol，2015，33（3）：244-250.
PARP抑制剂奥拉帕利被批准用于治疗复发性卵巢癌和 [ 4 ] SLADE D. PARP and PARG inhibitors in cancer treatment
BRCA 突变的患者，并已被证明对此类患者具有临床意 [J]. Genes Dev，2020，34（5/6）：360-394.
[ 5 ] HELLEDAY T. The underlying mechanism for the PARP
义 。近期研究表明，奥拉帕利也被证明在转移性乳腺
[30]
and BRCA synthetic lethality：clearing up the misunder‐
癌和种系BRCA突变患者中具有良好的活性 。
[31]
standings[J]. Mol Oncol，2011，5（4）：387-393.
本研究结果显示，在有效性方面，使用奥拉帕利可
[ 6 ] GAN Y，LI L Q，ZHANG L W，et al. Association between
显著改善患者的 OS 和 PFS，表明接受奥拉帕利辅助治
shift work and risk of prostate cancer：a systematic review
疗的患者OS和PFS更长，效果更好。在安全性方面，试 and meta-analysis of observational studies[J]. Carcinoge-
验组患者任何级别不良反应发生率是对照组的1.41倍； nesis，2018，39（2）：87-97.
3 级以上不良反应发生率是对照组 1.75 倍，但结果不存 [ 7 ] TUTT A N J，GARBER J E，KAUFMAN B，et al. Adju‐
中国药房 2023年第34卷第9期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 9 · 1113 ·