Page 96 - 《中国药房》2023年9期
P. 96

KEYWORDS     olaparib； breast cancer susceptibility gene； human epidermal growth factor receptor 2； breast cancer； efficacy； safety


              乳腺癌易感基因（breast cancer susceptibility gene，      tive  breast  cancer”“BRCA1/2  mutations  breast  cancer”
          BRCA）是重要的抑癌基因，包括 BRCA1 和 BRCA2（简称                  “randomized controlled trial”。同时检索纳入研究的参
                   [1]
          BRCA1/2） 。BRCA 在 DNA 修复的同源性重组机制中                    考文献和会议论文，以补充获取相关资料。检索时间从
          扮演着重要角色，BRCA 基因突变会导致基因组不稳定                          数据库建库起至2022年5月。
                    [2]
          性显著增加 。胚系BRCA1/2突变将显著提高乳腺癌的                         1.3 文献筛选及资料提取
          发病风险。相关研究表明，5%～10% 的乳腺癌是由                               由2名研究者独立筛选文献、提取资料并交叉核对。
          BRCA1/2 突变导致的，在人表皮生长因子受体 2（human                    如有分歧，则通过讨论解决。文献筛选时首先阅读文
          epidermal growth factor receptor 2，HER2）阴性乳腺癌患      题，在排除明显不相关的文献后，进一步阅读摘要和全
          者中发生率较高，且其致病性突变使女性发生乳腺癌的                            文以确定是否纳入。如有需要，通过邮件、电话联系文
                         [3]
          风 险 提 高 了 5 倍 。 聚 ADP 核 糖 聚 合 酶 [poly（ADP-          献的作者获取未确定但对本研究非常重要的研究信息。
          ribose）polymerase，PARP]是真核细胞参与 DNA 修复的              资料提取包括第一作者、发表年份、样本量、干预措施、
          核酶，BRCA 的主要抗肿瘤机制是阻断 PARP 参与 DNA                     结局指标等。
                                    [4]
          损伤修复，加重细胞DNA损伤 。此外，PARP抑制剂可                         1.4 纳入文献的质量评价
                                                    [5]
          通过协同致死效应来杀灭BRCA突变的肿瘤细胞 。奥                               采用 Cochrane 系统评价员手册 4.2.2 推荐的偏倚风
          拉帕利属于全球首个上市的 PARP 抑制剂，通过抑制                          险评价工具对纳入文献质量进行评价，评价内容包括：
          PARP 活性，导致肿瘤细胞 DNA 损伤无法修复而凋亡，                      （1）盲法；（2）随机化；（3）分配隐藏；（4）不完整数据结
          在卵巢癌等晚期肿瘤中有较大的临床获益。2022 年 3                         果；（5）选择性报告；（6）其他偏倚。每个条目均分为“低
                                                                                           [6]
          月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准奥拉帕利用于                          风险偏倚”“高风险偏倚”“不清楚”。
          已接受新辅助治疗或辅助化疗的BRCA突变HER2阴性                          1.5 统计学方法
          高危早期乳腺癌成人患者的辅助治疗。目前，已有关于                                采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。有效性指标以
          奥拉帕利辅助治疗BRCA1/2突变HER2阴性乳腺癌的研                        风险比（hazard ratio，HR）及其 95% 置信区间（confidence
          究，但其临床治疗结果参差不齐。因此，本研究采用系                            interval，CI）表示，安全性指标以相对危险度（relative
          统评价的方法分析了奥拉帕利辅助治疗 BRCA1/2 突变                        risk，RR）及其 95%CI 表示。各研究间的异质性采用 χ               2
                                                                       2
          HER2 阴性乳腺癌的有效性和安全性，以期为该药的临                          检验，若 I ＜50%、P≥0.1，表示各研究间无统计学异质
          床治疗提供循证参考。                                          性，采用固定效应模型进行分析；反之，则采用随机效应
          1 资料与方法                                             模型进行分析。若研究结果异质性较大，采用亚组分析
                                                              查找异质性来源；采用Egger’s检验进行发表偏倚分析。
          1.1 纳入与排除标准
          1.1.1 研究类型 本研究纳入的文献为公开发表的随                          将某个纳入文献排除后，对合并效应量进行重新预估，
                                                              并与未排除前的Meta分析结果进行比较，探讨该文献对
          机对照试验（randomized controlled trial，RCT）。
                                                              合并效应量的影响程度及结果稳健性，此时采用敏感性
          1.1.2 研究对象 本研究纳入的患者均为经临床病理
          检查确诊为BRCA1/2突变HER2阴性乳腺癌患者。                          分析进行检验。检验水准α＝0.05。
                                                              2 结果
          1.1.3 干预措施 试验组患者采用奥拉帕利辅助治疗，
                                                              2.1 文献筛选流程与纳入研究的基本特征
          对照组患者采用其他药物辅助治疗。
          1.1.4 结局指标 本研究的结局指标包括有效性和安                              计算机检索获得相关文献655篇、会议论文0篇，根
                                                              据纳入与排除标准，最终纳入 5 篇文献               [7―11] ，共计 2 633
          全性。有效性指标包括总生存期（overall survival，OS）
                                                              例患者，其中试验组 1 459 例，对照组 1 174 例。文献筛
          和无进展生存期（progression-free survival，PFS），安全性
          指标包括任何级别不良反应发生率和3级以上不良反应                            选流程见图1；纳入研究基本特征见表1。
          发生率。                                                         初检获得655篇相关文献        检索会议论文0篇
          1.1.5 排除标准 本研究的排除标准包括：（1）重复发
                                                                               去除重复文献后剩余632篇
          表的文献；（2）无法获得原始数据或不能与作者联系获
          得原文的文献；（3）非中、英文文献。                                                   根据标题和摘要筛选出133篇
          1.2 文献检索策略
              计算机检索中国知网、维普、万方、PubMed、Science                                   剔除数据异常、信息不全或
                                                                               非比较研究而无法利用的文
          Direct、the Cochrane Library和Embase等中英文数据库。                           献128篇
          中文检索词包括：“奥拉帕利”“乳腺癌”“HER2”“HER2
          阴性乳腺癌”“BRCA1/2 突变乳腺癌”“随机对照试验”。                                       最终纳入本研究的文献5篇
          英文检索词包括：“olaparib”“breast cancer”“HER2-nega‐                      图1 文献筛选流程图


          · 1110 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 9                              中国药房  2023年第34卷第9期
   91   92   93   94   95   96   97   98   99   100   101