Page 92 - 《中国药房》2023年9期
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PCR法或荧光原位杂交法进行单核苷酸多态性分析[其                           2.2 两组患者一般资料比较
          中荧光原位杂交法检测仪器为多通道荧光定量分析仪                                 两组患者的性别、年龄、身高、体质量、药品日剂量
          Fascan 48S（陕械注准 20182400043 号）]，采用双 Z 型探            比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），但试验组患者的
          针，即 2 个独立的 Z 型探针以串联的方式与目标序列杂                        用药时间显著长于对照组（P＜0.05）。结果见表2。
          交后，信号放大前体序列与双Z型探针上游区域的28个                                  表2 两组患者一般资料比较（n＝50）
          碱基结合，致使序列立体构型发生变化，进而放大信号，                                男性例数/   年龄     身高     体质量   药品日剂量    用药时间
                                                              组别
          最终输出基因型检测结果。                                             女性例数  （x±s）/岁  （x±s）/cm  （x±s）/kg  （x±s）/mg  （x±s）/d
                                                              对照组   22/28  62.18±9.36  168.23±8.01  65.45±10.02  100.10±10.50     95.30±10.65
          1.6 统计学分析
                                                              试验组   21/29  64.21±8.12  166.45±7.80  67.33±11.23  102.05±10.25  139.25±5.20
              采用 SPSS 22.0 软件对数据进行统计分析，计量资                    t     0.041  －1.158  1.126  －0.883  －0.940  －26.222
          料均采用 Shapiro-Wilk 法进行正态性检验，符合正态分                    P     ＞0.05  ＞0.05  ＞0.05  ＞0.05   ＞0.05  ＜0.05
          布的计量资料以 x±s 表示，组间比较采用两独立样本 t                        2.3 基因型与等位基因频率分布情况
          检验；计数资料以例数及百分比或率表示，组间比较采                                基 因 型 检 测 结 果 显 示 ，CYP2D6（rs1065852、
             2
          用χ 检验。使用SNPStats程序（https：//www.snpstats.net/        rs1135822、rs16947、rs28371725、rs28371735），CYP3A5*3
          snpstats/start.htm）进行 Hardy-Weinberg 平衡检验和基因       （058rs776746）、ABCB1（062rs1045642）、OPRM1
          多态性与阿片类药物致便秘相关性分析，相关性分析结                           （047rs1799971）等 位 基 因 频 率 分 布 均 符 合 Hardy-
          果采用 Kolmogorov-Smirnov 法进行校正检验。相关性                  Weinberg平衡检验。其中，CYP2D6根据活性评分分为正
          分析中以差异有统计学意义的基因位点及年龄、性别、                            常代谢型（NM，包括*1/*10、*2/*2、*1/*1、*1/*2、*2/*10）、
          用药剂量、用药时间等一般资料为变量，采用多因素                             中间代谢型（IM，包括*10/*36、*10/*10、*10/*41、*2/*5、
          Logistic 回归分析阿片类药物致便秘发生的预测因素，                       *1/*5、*5/*10）、慢代谢型（PM，包括*3/*4、*4/*4、*5/*5、
          同时绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic，      *5/*6）。统计学分析结果初步显示，试验组与对照组的
          ROC）曲线，分析各因素在预测阿片类药物致便秘方面                           CYP2D6代谢型、ABCB1（062rs1045642，C＞T）基因分布
          的效能。检验水准α＝0.05。                                     频率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），但CYP3A5*3
          2 结果                                               （058rs776746，A＞G）、OPRM1（047rs1799971，A＞G）比
          2.1 目标基因筛选结果                                        较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结果见表3。
              通过检索指南、数据库及循证医学资料等，共确                           2.4 基因型与阿片类药物致便秘的相关性分析
          定相关性强的目标基因位点 4 个，按照药物不良反应
                                                                  相关性分析结果显示，CYP3A5*3（058rs776746，
          类 别 及 相 关 性 进 行 描 述 ，判 定 相 关 性 强 度 。 结 果
                                                              A＞G）、OPRM1（047rs1799971，A＞G）基因多态性与阿
          见表 1。
                                                              片类药物致便秘具有相关性；试验组患者 CYP3A5*3
                       表1 目标基因筛选结果                           （058rs776746，A＞G）中 的 GG、AG 型 ，OPRM1
                                            PharmGKB  目前研究主要
          基因型   位点        药物不良反应相关性                          （047rs1799971，A＞G）中的 AA、AG 型占比显著高于对
                                           相关性强度   涉及的药物
          CYP2D6  rs1065852、rs1135822、 超快代谢型容易增加药物毒性；位点多  1A级  可待因、曲马多  照组（P＜0.05）。结果见表4。
                rs16947、rs28371725、 态性与胃肠系统损害、神经系统损害、         2.5 阿片类药物致便秘的多因素Logistic回归分析
                rs28371735  呼吸系统损害等毒性反应有关
                                                                  多因素 Logistic 回归分析结果显示，用药时间及
          CYP3A5*3 058rs776746  超快代谢型容易增加药物毒性；位点多  2A级  羟考酮
                          态性可能与胃肠系统损害、神经系统损                   CYP3A5*3、OPRM1 基因多态性可作为患者发生阿片类
                          害、呼吸系统损害等毒性反应有关                     药物致便秘的预测因素（P＜0.05）。ROC 曲线分析结
          ABCB1  062rs1045642  ABCB1编码P蛋白，阿片类药物为P蛋  3级  吗啡、芬太尼
                          白的底物，位点多态性与阿片类药物引                   果显示，用药时间及CYP3A5*3、OPRM1基因多态性的
                          起的呼吸抑制有关，也可能与其他系统                   ROC曲线下面积分别为0.648、0.640、0.670，最佳截断
                          损害增加有关
          OPRM1  047rs1799971  位点多态性与胃肠系统损害、呼吸系统  3级  吗啡、芬太尼、舒芬太  值分别为 124.0、0.5、0.5，提示该曲线预测阿片类药物
                          损害等毒性反应有关                尼、曲马多      致便秘的灵敏度和特异度较高。结果见表5和图1。
                           表3 CYP2D6、CYP3A5*3、ABCB1、OPRM1的基因型分布结果比较（n＝50）
                             CYP2D6            CYP3A5*3（058rs776746，A＞G）  ABCB1（062rs1045642，C＞T）  OPRM1（047rs1799971，A＞G）
           组别
                      NM      IM      PM      AA      AG      GG     CC     CT     TT     AA     AG      GG
           试验组       26（52.00）  13（26.00）  11（22.00）  5（10.00）  12（24.00）  33（66.00）  25（50.00）  17（34.00）  8（16.00）  29（58.00）  18（36.00）  3（6.00）
           对照组       21（42.00）  15（30.00）  14（28.00）  16（32.00）  14（28.00）  20（40.00）  25（50.00）  19（38.00）  6（12.00）  20（40.00）  13（26.00）  17（34.00）
           χ 2                0.168                  3.121                 0.926                 4.135
           P                 ＞0.05                   ＜0.05                 ＞0.05                 ＜0.05


          · 1106 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 9                              中国药房  2023年第34卷第9期
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