Page 86 - 《中国药房》2023年9期
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TNF-α， IL-1β， IL-6， MDA， NO， COMP， MMP-13 and CTX-Ⅱ in knee joint fluid of two groups were significantly lower than
          before；  Lysholm  score  and  SOD  activity  of  knee  joint  fluid  were  significantly  higher  than  before，  and  the  trial  group  was
          significantly  better  than  the  control  group  during  the  same  period （P＜0.05）.  And  there  was  no  statistical  significance  in  the
          incidence  of  adverse  drug  reactions  between  two  groups（P＞0.05）.  CONCLUSION  For  the  treatment  of  KOA  in  early  and  mid-
          term stage， Jipei dilong ointment combined with diacerein relieve pain， improve knee function by inhibiting inflammatory reaction，
          reducing oxidative stress and inhibiting chondrocyte and matrix degradation， and have low incidence of adverse drug reactions.
          KEYWORDS     Jipei dilong ointment； diacerein； knee osteoarthritis； inflammatory factors； oxidative stress


                                                                                       [9]
              膝骨关节炎（knee osteoarthritis，KOA）是一种以膝             医辨证肝肾亏虚、筋脉瘀滞证 ——①主证：关节疼痛，
          关节疼痛、压痛、肿胀、僵硬不适、活动受限等为主要临                           膝酸胫软；②次证：屈伸不利，动作牵强；舌质红，少苔，
                                                  [1]
          床表现的慢性退行性疾病，常发生于老年人群 。关于                            脉滑无力。（5）年龄45～75岁，男女不限；（6）近1个月内
          KOA，国内外学者比较公认的病理特征是以膝关节软骨                           未应用其他药物或其他治疗方法；（7）对本研究知情同
          损伤、退化，间隙变宽、骨小梁断裂为主，伴骨质增生、滑                          意并签署知情同意书。
          膜炎等病变，疾病晚期可导致膝关节畸形，引起肢体残                                本研究的排除标准为：（1）哺乳期或妊娠期妇女；
            [2]
          疾 。晚期KOA因病损严重，软骨出现严重退行性病变，                         （2）存在继发性骨关节炎或影响关节的并发症者；（3）类
          保守治疗已无明显效果，此时多采用膝关节手术进行治                            风湿关节炎、结节病、急性创伤者；（4）合并心、脑、肝、肾
          疗。目前对早中期KOA的治疗多以抗炎、镇痛为主，以                           等重要器官疾病及精神病者；（5）对本研究药物过敏者；
                                          [3]
          达到缓解疼痛、控制病情发展的目的 。双醋瑞因是近                           （6）正在参与其他临床研究者。
          年来治疗骨关节炎的一种蒽醌类新型药物，可抑制白细                                本研究的脱落标准为：（1）依从性差，影响本研究临
          胞介素1（interleukin-1，IL-1）分泌，具有镇痛、抗炎、诱导               床疗效者；（2）不按规定联合用药或自行采用与本研究
                                        [4]
          软骨生成从而修复软骨组织的作用 。但临床单一采用                            无关的药物治疗者；（3）发生不良事件，不宜再参加本研
          双醋瑞因治疗 KOA 虽能延缓病程，镇痛效果却不理                           究者；（4）自行退出、失访或死亡者。
          想 [5―6] 。鸡胚地龙贴膏是运用我国水族医药独特理论研                       1.2 研究对象
          制而成的外用制剂（批件号：黔药制备字 Z20220014000                         将 2021 年 9 月－2022 年 8 月被贵州省黔南布依族
          号），处方由鸡胚、地龙、续断、骨碎补、透骨香、水冬瓜根                         苗族自治州中医医院（以下简称“本院”）骨伤一科收治
          皮、栀子、虎杖、制马钱子、冰片10味中药材组成，具有活                         的单膝发病的早中期KOA患者100例作为研究对象（根
          血化瘀、消肿止痛、舒筋通络的功效，适用于气滞血瘀引                           据临床试验病例数应符合统计学要求和最低病例数要
                                                                                            [10]
          起的关节及周围软组织疼痛、红肿，常用于治疗KOA、类                          求原则，按照估算样本量公式计算 ，得到本研究的样
          风湿关节炎等，尤其在镇痛、抗炎方面优势明显                    [7—8] 。鉴   本数至少为 100 例）。其中男性 61 例，女性 39 例；年龄
          于此，本研究拟采用鸡胚地龙贴膏联合双醋瑞因治疗早                            45～75 岁，平均（53.87±11.16）岁；病程 30～43 个月，平
          中期KOA患者，观察其临床效果及安全性，以期寻找治                           均（35.89±3.59）个月；X 线分级为Ⅰ级 33 例，Ⅱ级 47
          疗早中期KOA新的方法及疗效评估靶点。                                 例，Ⅲ级20例。将100例患者按照随机数字表法分成对
          1 资料与方法                                             照组和试验组，每组50例。两组患者的性别、年龄、病程
          1.1 纳入、排除与脱落标准                                      及X线分级比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有
              本研究的纳入标准为：（1）符合《骨关节炎诊治指南                        可比性，详见表1。
                              [2]
         （2018 年版）》诊断标准 ，并伴有下列 4 项或 4 项以上症                           表1 两组患者一般资料比较（n＝50）
          状者——①近几个月大多数时间有膝痛；②膝关节活动                                    性别/例                          X线分级/例
                                                              组别              年龄（x±s）/岁  病程（x±s）/月
          时有骨摩擦音；③晨僵时间小于或等于 30 min；④年龄                               男    女                      Ⅰ级  Ⅱ级   Ⅲ级
                                                              对照组    30   20  53.41±11.23  36.03±3.47  18  23    9
          大于或等于40岁；⑤膝关节有骨膨大；⑥关节炎检查结
                                                              试验组    31   19  54.32±11.08  35.74±3.73  15  24  11
          果为骨性关节炎；⑦X线检查有骨赘形成。（2）符合骨关
                                                              1.3 医学伦理要求
          节炎 X 线 Kellgren-Lawrence 分级（以下简称“X 线分
                                                                  本研究遵循《世界医学协会赫尔辛基宣言》和我国
          级”）标准0～Ⅲ级——①0级：正常（无改变）；②Ⅰ级：关
                                                              有关临床研究的法律、法规，研究方案通过本院医学伦
          节间隙正常，轻微骨赘；③Ⅱ级：关节间隙可疑变窄，明
          显骨赘，但未累及关节腔；④Ⅲ级：关节间隙轻度或中度                           理委员会审批[批件号：黔南中医院〔2021〕科（伦审）17
          狭窄，中等量骨赘，有硬化性改变。（3）符合KOA进展分                         号]。每例患者入组前，由研究人员以书面形式全面介
                        [4]
          期的早中期标准 ——①早期：病变膝关节疼痛，触诊无                           绍本研究的目的、意义、程序、风险，所有入组患者自愿
          摩擦感、滑膜无肥厚感，X线检查见骨赘或骨硬化，但关                           签署书面知情同意书。
          节间隙正常；②中期：病变膝关节疼痛，触诊有摩擦感、                           1.4 治疗方法
          滑膜有肥厚感，X线检查可见关节间隙狭窄。（4）符合中                              对照组患者口服双醋瑞因胶囊（商品名安必丁，阿


          · 1100 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 9                              中国药房  2023年第34卷第9期
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