Page 84 - 《中国药房》2023年9期
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丘脑组织 HE 染色结果显示，失眠小鼠下丘脑组织细胞                               贝止咳颗粒化学成分[J]. 中国中药杂志，2018，43（22）：
          有损伤，而阳性对照组2及复方枣仁颗粒高剂量组小鼠                                 4439-4449.
          细胞形态接近空白组，表明失眠小鼠经舒眠胶囊和高剂                            [ 5 ]  吴信华，李长印，曹园，等.基于LC/Q-TOF-MS整合网络
          量复方枣仁颗粒治疗后可以一定程度上恢复小鼠下丘                                  药理学探讨潜阳育阴颗粒防治高血压肾损害的药效物
          脑组织细胞形态。以上结果证明，复方枣仁颗粒确实可                                 质基础与作用机制[J]. 中国实验方剂学杂志，2021，27
                                                                  （2）：116-129.
          以改善失眠小鼠症状，延长失眠小鼠的睡眠时长。
                                                              [ 6 ]  夏天吉，闫明珠，王智，等 . 大小鼠失眠模型和评价方法
              在小鼠血清代谢组学研究中共筛选出 18 个差异代
                                                                   研究进展[J].中国实验动物学报，2022，30（3）：428-435.
          谢物，包括正缬氨酸、 L-高丝氨酸、3-甲基组胺等。这些
                                                              [ 7 ]  王婷婷，郝蕾，王芮，等.酸枣仁-延胡索配伍对肝郁型失
          差异代谢物中有17个差异代谢物含量显著上调，1个差
                                                                   眠小鼠的作用及机制研究[J]. 中药新药与临床药理，
          异代谢物含量下调；而经复方枣仁颗粒治疗后，可显著
                                                                   2021，32（5）：619-626.
          回调其异常变化。MetaboAnalyst 5.0数据库分析得到的                   [ 8 ]  刘佳星，李佳涵，杜晨晖，等. 经典名方酸枣仁汤对PCPA
          4条重要通路中，L-苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合                               致失眠大鼠的血清代谢组学研究[J]. 中国中药杂志，
          成途径是本研究中最为主要的一条代谢途径。L-苯丙                                 2022，47（6）：1632-1641.
          氨酸是人体的必需氨基酸，属于芳香族氨基酸，可以通                            [ 9 ]  赵成洁.艾司唑仑的药理和临床应用[J]. 中国当代医药，
          过体内代谢在苯丙氨酸羟化酶催化下生成酪氨酸，再由                                 2012，19（7）：66，68.
          酪氨酸羟化酶转化为二羟基苯丙氨酸，进一步生成去甲                            [10]  夏路风，李六水，张琪，等 . 舒眠胶囊与艾司唑仑治疗失
          肾上腺素、多巴胺等兴奋性神经递质，这些神经递质均                                 眠 症 的 临 床 疗 效 比 较 [J]. 安 徽 医 药 ，2015，19（2）：
          与失眠有关     [11―12] 。L-苯丙氨酸在缺乏苯丙氨酸羟化酶时                     367-371.
          可转化为苯丙酮酸，进而通过分枝酸变位酶、邻氨基苯                            [11]  TRUSHINA E，DUTTA T，PERSSON X M，et al. Identifi‐
                                                                   cation of altered metabolic pathways in plasma and CSF
          甲酸合酶生成色氨酸，色氨酸再在色氨酸羟化酶及五羟
                                                                   in  mild  cognitive  impairment  and  Alzheimer’s  disease
                                        [13]
          色氨酸脱羧酶作用下生成5-羟色胺 。这2种氨基酸共
                                                                   using metabolomics[J]. PLoS One，2013，8（5）：e63644.
          同参与睡眠调节，同时也是导致失眠、抑郁的重要诱
                                                              [12]  XIAO F，DU Y，LV Z Q，et al. Effects of essential amino
          因 [14―15] 。牛磺酸作为 γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，
                                                                   acids on lipid metabolism in mice and humans[J]. J Mol
          GABA）受体激动剂，通过激活 GABA 受体从而产生睡
                                                                   Endocrinol，2016，57（4）：223-231.
                    [16]
          眠调节作用 。有研究显示，睡眠剥夺会导致大脑皮质                            [13]  李怿霞，徐建，李欧，等.睡眠-觉醒机制的相关因素及中
                        [17]
          牛磺酸水平升高 ，本研究代谢组学结果同样显示模型                                 药对其调节的研究进展[J]. 上海中医药杂志，2019，53
          组小鼠牛磺酸水平升高，而经复方枣仁颗粒治疗后又降                                （12）：89-92.
          低。半胱氨酸和甲硫氨酸代谢过程中会产生一种重要                             [14]  ENNIS M A，RASMUSSEN B F，LIM K，et al. Dietary
          中间产物——同型半胱氨酸，这是一种含硫氨基酸，可                                 phenylalanine requirements during early and late gestation
          以在甲硫氨酸合成酶的作用下合成甲硫氨酸。研究表                                  in healthy pregnant women[J]. Am J Clin Nutr，2020，111
          明，同型半胱氨酸水平上升会大幅增加脑血管疾病及神                                （2）：351-359.
          经系统疾病的发病风险 。                                        [15]  YOUNGBLOOD B D，SMAGIN G N，ELKINS P D，et al.
                              [18]
              综上所述，本研究运用代谢组学技术确定了复方枣                               The effects of paradoxical sleep deprivation and valine on
          仁颗粒可通过回调苯基丙氨酸、牛磺酸、甲硫氨酸等差                                 spatial  learning  and  brain  5-HT  metabolism[J].  Physiol
                                                                   Behav，1999，67（5）：643-649.
          异代谢物及调节4种氨基酸代谢通路，使紊乱的体内代
                                                              [16]  STAHL B A，PECO E，DAVLA S，et al.The taurine tran-
          谢恢复正常，从而发挥改善失眠的作用。后期本研究团
                                                                   sporter  eaat2  functions  in  ensheathing  glia  to  modulate
          队将在此基础上通过神经递质含量及体内外实验，从蛋
                                                                   sleep  and  metabolic  rate[J].  Curr  Biol，2018，28（22）：
          白、细胞等分子水平进一步探讨复方枣仁颗粒改善轻中
                                                                   3700-3708.e4.
          度失眠的作用机制。                                           [17]  涂星，郜红利，卢映，等 . 荧光高效液相色谱法测定三种
          参考文献                                                     失眠模型大鼠脑组织氨基酸类神经递质的含量[J].中国
          [ 1 ]  王娴，刘爱华 . 迷走神经刺激调节睡眠的机制研究进展                        实验动物学报，2013，21（5）：74-77.
               [J].中风与神经疾病杂志，2015，32（12）：1140-1141.           [18]  MUNTJEWERFF  J  W，KAHN  R  S，BLOM  H  J，et  al.
          [ 2 ]  张兰杰，李晓川，胡娅婷，等 . 中医治疗原发性失眠的研                       Homocysteine，methylenetetrahydrofolate  reductase  and
               究进展[J].长春中医药大学学报，2019，35（4）：802-804.                risk of schizophrenia：a meta-analysis[J]. Mol Psychiatry，
          [ 3 ]  王杰，隗鑫，陈威，等 . 代谢组学技术在中药复方配伍规                       2006，11（2）：143-149.
               律研究中的应用[J].中草药，2022，53（5）：1528-1539.                         （收稿日期：2023-02-22  修回日期：2023-04-05）
          [ 4 ]  张宁，高霞，周宇，等. UPLC-Q-TOF-MS/MS快速分析杏                                                （编辑：林 静）



          · 1098 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 9                              中国药房  2023年第34卷第9期
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