Page 21 - 《中国药房》2023年9期
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了同情用药制度 。目前，我国已在同情用药相关政策                                 表1 日本EACTs部分相关政策颁布情况
                        [7]
          部署上作出了努力，但因规定过于原则化，实践中仍存                            文件名称             文号         主要内容
          在诸多困惑。与其他国家相比，日本EACTs制度与我国                          GCP              2004年第171号令  确定EACTs名称，规定伦理审查委员、申请
                                                                                          人、医师职责，明确试验药品管理、费用补
          同情用药制度确立有一定的相似性：一是日本与我国同
                                                                                          偿、知情同意等其他事项
          情用药制度均是21世纪初逐渐发展而来，起步较晚；二                          《人道主义视角下的临床试验规定》  2016年1月22日（药生 对EACTs适用条件、实施计划、实施过程、
          是日本已产生了多起使用试验药物的案例，已建立了相                                             审查发）第7号    注意事项进行说明
          关的管理制度和实施细则，这也为我国提供了些许思                            《人道主义视角下的临床试验与患者  2016年3月4日（药生 规定患者申请未批准药物疗养的实施路径
                                                              申请疗养的关系》         审查发）第3号
          考。基于此，本文梳理了日本 EACTs 制度的申请条件、
                                                             《人道主义视角下的医疗器械与再生  2016年7月21日（药生 增加未批准药品、医疗器械在临床试验中的
          实施流程及其他相关规定，以期推动我国同情用药制度                            医药品的临床试验实施》      审查发）第1号    使用说明
          的完善与发展。                                            表2 2020年3月－2022年9月日本PMDA官网公布的
          1 日本EACTs制度简介                                           11个EACTs的基本信息
          1.1 制度宗旨                                            实施日期  试验成分编号   目标疾病           临床试验报告主体
              2016年1月日本颁布EACTs制度——《人道主义视                      2020-03-09  LOXO-292  局部进展或转移性固体肿瘤与 CMIC CMO CO.，LTD. Shizuoka Plant
          角下的临床试验规定》 ，以帮助危重症患者尽早获取药                                          网织红细胞活化异常
                             [8]
                                                              2020-06-01  Alpha-1 MP  α 1-抗胰蛋白酶缺乏症  西班牙格里福斯股份有限公司
          品，解决药品审评审批周期长而致患者用药时间滞后的
                                                              2020-11-27  ALN-AS1  急性肝卟啉病   CMIC CMO CO.，LTD. Shizuoka Plant
          问题。同时日本厚生科学审议会上确定了 EACTs 制度                         2020-12-10  TAK-743  12岁以上的Ⅰ型或Ⅱ型日本遗 日本武田药品工业股份有限公司
          的使用前提：（1）致死性疾病或日常生活障碍患者；（2）                                        传性血管性水肿
          目前已无其他有效治疗方法；（3）平衡未批准药品或医                           2021-05-07  ASG-22CE  尿路上皮癌   日本安斯泰来制药集团
                                                              2021-05-12  ONO-4538  原发灶不明癌症  日本近畿大学医院中川和彦教授
          疗器械的使用风险和预期效益；（4）不符合未批准药品                           2021-12-01  BI 655130 Ⅳ  急性脓疱性银屑病（泛发型）  日本勃林格殷格翰股份有限公司
          的临床试验参加标准；（5）不阻碍未批准药品或医疗器械                          2021-12-01  ATB200  糖原贮积病Ⅱ型   CMIC CMO CO.，LTD. Shizuoka Plant
          的研发审批。为保证患者用药安全，日本从以上5个方面                           2021-12-01  AT2221  糖原贮积病Ⅱ型   CMIC CMO CO.，LTD. Shizuoka Plant
                                                              2022-01-26  TAS-116  被判断为对伊马替尼、舒尼替尼 日本大鹏药品工业株式会社
          确定了EACTs的纳排标准。
                                                                             和瑞戈非尼不耐受的胃肠道间
          1.2 制度沿革                                                           质瘤
              通过对日本医疗器械审评机构（Pharmaceuticals                   2022-03-01  GSK2857916  复发性、难治性多发性骨髓瘤  葛兰素史克（日本）股份有限公司
          and Medical Devices Agency，PMDA）官网（https：//www.    检索整理发现，11个EACTs中涉及肿瘤药物试验较多（5
          pmda.go.jp/）检索发现，1960 年日本《药品医疗器械法》                 个，占45.45%）；且在实施EACTs中包含11种药物，涉及肿
          规定药物临床使用应从质量、有效性和安全性角度出                            瘤、代谢、内分泌、罕见病等多种疾病，具体情况见表3。
          发。为了治疗无替代药物的致死性疾病，日本EACTs制
                                                                表3 日本EACTs分类及对应的试验次数及占比
          度打破了原有规定的药物使用途径。2004年，日本为确
                                                              分类       项目                   试验次数       占比/%
          保未批准上市的药物在EACTs实施过程中的安全性，将                          疾病       肿瘤                     5        45.45
         《药物临床试验管理规范》（Good Clinical Practice，GCP）                      血液疾病及免疫系统类疾病           1        9.09
          进行了修改，明确 EACTs 应在 GCP 条例规定的临床试                               静脉注射内分泌、营养和代谢疾病        4        36.36
                                                                       罕见病                    1        9.09
          验规范下进行，即纳入群组开展治疗。自 2011 年开始，
                                                              药物       肿瘤药物                   5        45.45
          日本从人道主义视角为危重症患者争取新药，但因缺乏                                     银屑病治疗药物                1         9.09
          制度支撑，仅能在有限范围内为患者争取到未批准药                                      代谢及内分泌系统药物             4        36.36
          品；2013 年，日本允许国外上市的药品介入治疗；2014                                罕见病药物                  1         9.09
          年，《日本再兴战略（修订）》规定，要确保最先进的医疗                         3 日本EACTs制度相关管理规定
          技术、药品迅速被获得，并明确了相关途径。此后，由于                          3.1 EACTs的申请
          缺乏规范管理未批准药品的制度，日本药品监管部门着                           3.1.1 信息获取 根据患者病情，主治医师若需获取
          重从以下视角完善EACTs制度：监管、产品信息安全、质                        EACTs药物信息，可通过PMDA官网公布的药物信息进
          量、药品可及性、支付成本。2016年3月，日本EACTs制                      行筛选，获取目标药物的信息。网站内容主要包括相关
          度正式实行，以不影响药物临床试验开展为前提，以减                           文件说明、临床试验药物信息、临床试验联系人姓名及
          少严重副作用、患者健康损害为目的，日本借鉴有同样                           联系方式、药物临床试验阶段及实施期限。
          宗旨制度的欧美国家，进一步完善从人道主义视角提供                           3.1.2 目标患者 患者在不符合药物临床试验纳入标
          未批准药物的制度；同年7月，医疗器械和再生医疗等产                          准时，EACTs是决定患者能否获取最后治疗机会的重要
          品正式实施EACTs制度。相关政策见表1。                              因素。从确保患者安全性视角出发，医师有必要对并发
          2 日本EACTs实施现状                                      症、疾病的病期、危重性等项目进行慎重研究。因此，
              检索日本PMDA官网可知，从2020年3月－2022年                    EACTs相较于药物临床试验，在参照已实施或正在实施
          9月，日本PMDA官网公布了11个EACTs （见表2）。经                     的药物临床试验纳入标准前提下，即使放宽纳入标准，
                                             [8]

          中国药房  2023年第34卷第9期                                                China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 9    · 1039 ·
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