Page 22 - 《中国药房》2023年9期
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在医学、药学、伦理学上也应为可接受范围内的患者。                            施或正在实施的医疗机构实施；责任医师及医疗机构对
          3.1.3 知情同意 为保障EACTs顺利实施，主治医师应                       试验用药需充分了解，并对该药物的副作用等具有充分
          向患者尽告知义务，说明试验实施过程的具体情况，如                            的认识和经验。
          试验方法、预期效果、不可预知风险等，在患者知情同意                               日本主治医师根据患者病情确认使用药物信息，制
          的前提下，签署书面知情同意书（或口头承诺），当患者                           定实施计划书向企业征询用药意见。临床试验实施的
          无法作出知情同意回应时，由代理人负责签署协议书。                            责任医师与企业探讨患者参与EACTs实施的可能性，若
          3.1.4 申请主体 日本EACTs制度申请主体以主治医师                       患者符合 EACTs 实施的相关条件，企业作出同意实施
          为主，主治医师提出申请，患者与主治医师填写 EACTs                         EACTs的答复，责任医师将含有企业答复意见的试验计
          申请表，登记申请 EACTs 的基本信息，主要填写内容有                        划书提交至PMDA进行备案，由临床试验医疗机构向患
          申请人、日期、临床试验编号、疾病、申请厂商名称、试验类                         者实施 EACTs，不需要厚生劳动省审查批准。日本
          别等，并将试验信息登记表作为临床试验计划书的附件                            EACTs实施路径与其他国家的不同之处在于“拒绝给药
          提交，最终由药品研发企业委托医疗机构实施EACTs。                          处理”后增加了厚生劳动省审议会议环节。若企业以
          3.1.5 实施计划书 关于EACTs，实施EACTs的医疗机                    “制度正当性事由”拒绝，但主治医师认为患者符合条
          构必须事先提交临床试验计划报告，在临床试验计划报                            件，主治医师可向厚生劳动省提交参与EACTs的研究委
          告的封面右上方用红色标记（用圆圈将“扩”字圈起来），                          托书，厚生劳动省会对患者是否符合“制度正当性事由”
          并在备注栏中写上“拓展性临床试验”，同时写上药物临                           进行评估，如认为适用，会要求药物临床试验实施企业
          床试验的计划申报受理号。在接受 EACTs 的实施要求                         重新考虑实施EACTs（具体实施流程见图1）。
          之前，主治医师需制定实施计划书。如果在制定EACTs                                                       告知
                                                                                  临床试验机构
          的实施计划中，企业判断该患者不符合纳入标准的情况                                       EACTs
          下，会根据制定实施计划书的具体申请内容，向患者的                                                                企业
          主治医师回答不符合EACTs的理由，并详细说明拒绝纳
                                                                               病情          征询
          入试验的原因。                                                      患者
                                                                               诊治          答复
          3.1.6 拒绝给药处理 当企业拒绝主治医师的申请用
                                                                                    医师          反馈
          药请求时，须给出拒绝理由，即EACTs企业答复书（见表
          4）。若企业回复以“制度正当性事由”为由不实施                                      PMDA    备案         请愿    厚生劳动省
          EACTs，主治医师如果对企业的答复和判断不服，可进
                                                                         图1 日本EACTs实施流程图
          一步向厚生劳动省申请实施EACTs，同时提交研究委托
          书（主要内容见表 5），说明患者符合纳入标准原因及实                          3.3 日本EACTs的其他规定
          施EACTs的必要性等，附上EACTs企业答复书。                           3.3.1 药品费用 日本 EACTs 试验费用支付原则规定
                 表4 日本EACTs企业答复书内容要求                          费用由患者承担，但EACTs仅要求患者承担制造、运输、
           类别     内容                                          管理和保存试验药物费用或以同类同效药物的费用标
           基本信息   主治医师姓名、地址，日期，患者姓名、单位名称、住址、联系电话、邮箱           准作为参考。另外，鉴于 EACTs 与普通临床试验不同，
           实施项目信息 企业名称、临床试验编号、药品名称（通用名或商品名）、开发中（药物临床试验）的适应疾   因此不需要向患者支付受试者补偿费。在 EACTs 实施
                  病名
           拒绝原因   制度正当性事由（未患有对生命严重影响疾病）、绝对事由（治疗药物充足或不缺乏）、时期事  前须告知患者费用支付明细，并在充分说明费用情况后
                  由（不符合药物临床试验纳入标准）、个别事由（患者病情严重，参与EACTs风险大于预期收  取得患者同意。
                  益）、其他                                       3.3.2 实施期限 若该药品最终未获得批准上市，则认
                  展开说明详细情况
                                                              为药物有效性不被认可，申请将被驳回或者EACTs将终
                 表5 日本EACTs研究委托书内容要求                          止；若药品最终批准上市，EACTs 自动进入正常用药环
           类别   内容                                            节，并严格按照《药品生产销售后调查和试验执行标准
           基本信息 委托试验医师姓名、日期、医疗机构名称、住址、邮编、联系电话、邮箱              的部法令》（2004 年厚生劳动省第 171 号令）第 2 条第 4
           产品信息 企业名称、临床试验成分符号、药品名称（通用名或商品名）、开发中（药物临床试验）的适应疾
                病名                                            款所述的生产销售后临床试验情况进行。
           申请理由 疾病名称、现治疗或已批准药物治疗不足的理由（目前使用的治疗药物的名称，疗效不充分或不    3.3.3 意外损害补偿 EACTs 是在 GCP 试验范围内实
                适用的原因）、不能参加药物临床试验的原因、参与EACTs的科学依据             施，日本GCP部法令第14条、第15-9条均提到对试验者
          3.2 EACTs的实施                                        采取适当意外补偿措施，如签订保险合同。实施EACTs
              从风险管理和实施效率的角度考虑，日本的EACTs                        的医疗机构应制定程序书，试验者出现健康损害时，应
          在药物临床试验范围内实施，即不进行个案单独治疗，                            根据试验计划内容、试验药物种类、疾病特征等因素进
          与药物临床试验的受试者并行给药治疗。由于 EACTs                          行适当补偿。
          的药物是未批准上市销售的药物，从确保患者安全性的                            3.3.4 EACTs 批准后资料审查 由于 EACTs 的实施风
          角度考虑，原则上应由药物临床试验的责任医师在已实                            险通常高于普通临床试验，因此，从评估其安全性的角


          · 1040 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 9                              中国药房  2023年第34卷第9期
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