Page 110 - 《中国药房》2023年9期
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本次研究共纳入 8 项 RCT，共计 2 129 例 AIS 患者， 治疗 AIS，在早期神经功能改善率和神经功能恢复良好
对静脉团注替奈普酶溶栓治疗 AIS 的疗效及安全性进 率方面更有优势，且未增加不良事件的发生率。但是仍
行Meta分析。本Meta分析结果显示，0.1 mg/kg（小剂量） 需大量临床试验来探索并验证更适合的剂量，以及探寻
替奈普酶组的早期神经功能改善率、神经功能恢复优异 种族间的差异。
率、神经功能恢复良好率、出血发生率、症状性颅内出血 参考文献
发生率、90 d 内全因死亡率，与阿替普酶组比较无显著 [ 1 ] National Institute of Neurological Disorders and Stroke rt-
差异。0.25 mg/kg（中剂量）替奈普酶组的早期神经功能 PA Stroke Study Group. Tissue plasminogen activator for
改善率、神经功能恢复良好率显著高于阿替普酶组；而 acute ischemic stroke[J]. N Engl J Med，1995，333（24）：
在再通率、再灌注病变百分比、神经功能恢复优异率、出 1581-1587.
血发生率、症状性颅内出血发生率、90 d 内全因死亡率 [ 2 ] BERGE E，WHITELEY W，AUDEBERT H，et al.
这6个方面，与阿替普酶组比较无显著差异。0.4 mg/kg European Stroke Organisation （ESO） guidelines on intra‐
venous thrombolysis for acute ischaemic stroke[J]. Eur
（大剂量）替奈普酶组在早期神经功能改善率、神经功能
Stroke J，2021，6（1）：Ⅰ-LⅫ.
恢复优异率、神经功能恢复良好率、出血发生率、症状性
[ 3 ] 彭斌，刘鸣，崔丽英. 与时俱进的新指南：《中国急性缺血
颅内出血发生率、90 d内全因死亡率这6个方面，与阿替
性脑卒中诊治指南 2018》解读[J]. 中华神经科杂志，
普酶组比较无显著差异。结果提示 0.1 mg/kg（小剂量）
2018，51（9）：657-659.
和 0.4 mg/kg（大剂量）替奈普酶在治疗 AIS 的有效性及 [ 4 ] KEYT B A，PAONI N F，REFINO C J，et al. A faster-
安全性上，与阿替普酶组比较并无优势；0.25 mg/kg（中 acting and more potent form of tissue plasminogen activa‐
剂量）替奈普酶对比阿替普酶，在早期神经功能改善率 tor[J]. Proc Natl Acad Sci USA，1994，91（9）：3670-3674.
和神经功能恢复良好率方面具有一定优势，且未增加不 [ 5 ] PARSONS M，SPRATT N，BIVARD A，et al. A rando-
良事件发生率。这与2021年、2022年Katsanos等 [19―20] 发 mized trial of tenecteplase versus alteplase for acute
表的2篇有关于替奈普酶的系统评价与荟萃分析结果相 ischemic stroke[J]. N Engl J Med，2012，366（12）：1099-
似。由于国内外数据获取渠道差异，这2项研究与本研 1107.
究纳入文献存在一定差异，研究间的基线资料也存在一 [ 6 ] THOMMESSEN B，NAESS H，LOGALLO N，et al.
定差异，但同样证明了替奈普酶在神经功能改善方面具 Tenecteplase versus alteplase after acute ischemic stroke
有一定优势，且在安全性上是可靠的。此外，这2项研究 at high age[J]. Int J Stroke，2021，16（3）：295-299.
[ 7 ] ROALDSEN M B，LINDEKLEIV H，ELTOFT A，et al.
还证实，替奈普酶组的再通率优于阿替普酶组。遗憾的
Tenecteplase in wake-up ischemic stroke trial：protocol for
是，该结论在本研究中尚未得到证实，希望日后更多数
a randomized-controlled trial[J]. Int J Stroke，2021，16
据的纳入能进一步证实该结论。而在Katsanos等 [19―20] 纳
（8）：990-994.
入的 6 项研究中，有 5 项提及替奈普酶的剂量为 0.25
[ 8 ] HUANG X Y，CHERIPELLI B K，LLOYD S M，et al.
mg/kg（中剂量），同本研究以剂量分组后分析得出的结 Alteplase versus tenecteplase for thrombolysis after
论一致，提示 0.25 mg/kg 的剂量可能更适合临床应用。 ischaemic stroke （ATTEST）：a phase 2，randomised，
此结论仅为统计学分析得出的循证医学结论，目前尚无 open-label，blinded endpoint study[J]. Lancet Neurol，
研究明确报道有关0.25 mg/kg可能更适用于临床，这也 2015，14（4）：368-376.
为进一步研究提供了方向。 [ 9 ] BIVARD A，ZHAO H，CHURILOV L，et al. Comparison
本次纳入的 8 项研究均为质量相对较高、结果较为 of tenecteplase with alteplase for the early treatment of
可靠的RCT。由于替奈普酶剂量不同，笔者进行了亚组 ischaemic stroke in the Melbourne Mobile Stroke Unit
分析，但仍存在一些局限性。本次Meta分析中部分数据 （TASTE-a）：a phase 2，randomised，open-label trial[J].
仍存在较大的异质性，异质性来源的可能原因如下：（1） Lancet Neurol，2022，21（6）：520-527.
纳入研究的基线资料存在差异，如平均年龄、入组时 [10] LI S Y，PAN Y S，WANG Z R，et al. Safety and efficacy
of tenecteplase versus alteplase in patients with acute
NIHSS 评分、发病至溶栓时间等都存在一定差异，这些
ischaemic stroke （TRACE）：a multicentre，randomised，
对结局指标均可能造成影响；（2）纳入研究的样本量也
open label，blinded-endpoint （PROBE） controlled phase
存在一定差异，个别研究样本量较少，也可能使结果存
Ⅱ study[J]. Stroke Vasc Neurol，2022，7（1）：47-53.
在一定的局限性；（3）纳入研究多为跨国、多中心的研
[11] LOGALLO N，NOVOTNY V，ASSMUS J，et al.
究，但以中国人或者亚洲人群为主要对象的临床研究较 Tenecteplase versus alteplase for management of acute
少，需要有关临床研究来验证替奈普酶静脉溶栓用于中 ischaemic stroke （NOR-TEST）：a phase 3，randomised，
国人或亚洲人群的有效性和安全性；（4）纳入研究的统计学 open-label，blinded endpoint trial[J]. Lancet Neurol，2017，
方法也存在不同，可能影响分析结果，造成发表偏倚。 16（10）：781-788.
综上所述，中剂量替奈普酶对比阿替普酶静脉溶栓 [12] KVISTAD C E，NAESS H ，HELLEBERG B H，et al.
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