Page 106 - 《中国药房》2023年9期
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为阿替普酶的多点突变体，具有较高的纤维蛋白特异性                            1.2 文献检索策略
          和较长的半衰期，同时其与纤溶酶原激活物抑制物-1                                计算机检索PubMed、Embase、the Cochrane Library、
         （plasminogen activator inhibitor 1，PAI-1）的结合少，从而     Web of Science、Sinomed、中国知网、万方数据库和维
          对 PAI-1 失活有更大的抵抗力         [4―5] 。替奈普酶的药代动           普网。检索时限均从建库起至 2022 年 6 月。通过主题
          力学特征使其可以作为单剂给药，无须输液泵等设备即                            词和自由词相结合的方式进行检索，英文检索词包括：
          可快速治疗。此外，替奈普酶还具有一定的价格优势，                            tenecteplase、metalyse、TNKase、ischemic  stroke、crypto‐
          为患者提供了更多治疗上的选择。近年来，替奈普酶静                            genic ischemic stroke、cryptogenic stroke、acute ischemic
          脉溶栓治疗 AIS 的随机临床试验不断更新完善                  [6―7] 。为   stroke、randomized controlled trial、placebo 等；中文检索
          进一步评价替奈普酶治疗AIS的疗效及安全性，本文汇                           词包括：替奈普酶、重组组织型纤溶酶原激活物、阿替普
          总了 2022 年 6 月之前在国内外主要数据库公开发表的                       酶、静脉溶栓、急性缺血性脑卒中、急性脑梗死、急性脑
          替奈普酶静脉溶栓治疗 AIS 的随机对照试验（random‐                      梗死、中风等。
          ized controlled trial，RCT），并对其进行 Meta 分析，旨在             以PubMed为例，具体检索式如下：
          为 AIS患者合理选择静脉溶栓药物提供循证医学证据。                              1#  Tenecteplase[Title/Abstract]  OR  Metalyse[Title/
          1 资料与方法                                             Abstract] OR TNKase[Title/Abstract]；
          1.1 纳入与排除标准                                             2#  Ischemic  Stroke[Title/Abstract]  OR  Ischemic
          1.1.1 研究类型 本研究纳入的文献类型为国内外公                          Strokes[Title/Abstract]  OR  Stroke，  Ischemic[Title/Ab‐
          开发表的RCT。                                            stract] OR Ischaemic Stroke[Title/Abstract] OR Ischaemic
          1.1.2 研究对象 本研究纳入的患者为临床明确诊断                          Strokes[Title/Abstract]  OR  Stroke，  Ischaemic[Title/Ab‐
          为AIS的患者，诊断标准为：（1）急性起病；（2）局灶神经                       stract] OR Cryptogenic Ischemic Stroke[Title/Abstract] OR
          功能缺损或全面神经功能缺损；（3）影像学出现责任病                           Cryptogenic  Ischemic  Strokes[Title/Abstract]  OR  Ische-
          灶或症状体征持续 24 h 以上；（4）排除非血管性病因；                       mic  Stroke，  Cryptogenic[Title/Abstract]  OR  Stroke，
         （5）脑 CT 或 MRI 排除脑出血。患者符合以上诊断标准                       Cryptogenic  Ischemic[Title/Abstract]  OR  Cryptogenic
          的同时，需满足发病时间在 6 h 以内，必须经影像学（颅                        Stroke[Title/Abstract]  OR  Cryptogenic  Strokes[Title/Ab‐
          脑 CT 或 MRI）确诊，且卒中前有独立活动能力，年龄≥                       stract] OR Stroke， Cryptogenic[Title/Abstract] OR Crypto-
          18周岁，性别、种族、职业均不限。                                   genic  Embolism  Stroke[Title/Abstract]  OR  Cryptogenic
          1.1.3 干预措施 替奈普酶组进行替奈普酶静脉团注                          Embolism  Strokes[Title/Abstract]  OR  Embolism  Stroke，
          溶栓治疗，剂量分为 0.1 mg/kg（小剂量）、0.25 mg/kg（中               Cryptogenic[Title/Abstract] OR Stroke， Cryptogenic Em‐
          剂量）、0.4 mg/kg（大剂量）；阿替普酶组（对照）进行阿替                    bolism[Title/Abstract] OR Wake-up Stroke[Title/Abstract]
          普酶静脉溶栓治疗，剂量为0.9 mg/kg（注：AIS患者在溶                     OR Stroke， Wake-up[Title/Abstract] OR Wake up Stroke
          栓时间窗内且符合溶栓条件、排除溶栓禁忌证，在患者                            [Title/Abstract]  OR  Wake-up  Strokes[Title/Abstract]  OR
          知情同意后应予以溶栓治疗，目前指南推荐溶栓药物为                            Acute Ischemic Stroke[Title/Abstract] OR Acute Ischemic
          阿替普酶，大量RCT研究中对照组均为阿替普酶）。                            Strokes[Title/Abstract]  OR  Ischemic  Stroke， Acute[Title/
          1.1.4 结局指标 本研究的结局指标有：（1）有效性，包                       Abstract] OR Stroke， Acute Ischemic[Title/Abstract]；
          括再通率（再通指 24 h 时内闭塞血管完全或部分再通，                            3# randomized controlled trial[Publication Type] OR
          或溶栓后初次血管造影评估时，血流恢复至原梗死区域                            randomized[Title/Abstract] OR placebo[Title/Abstract]；
          的50%以上，责任血管中无可回收血栓）、再灌注病变百                              4# 1# and 2# and 3#。
          分比、早期神经功能改善率[治疗后 24～48 h 美国国立                       1.3 数据提取与偏倚风险评价
          卫 生 研 究 院 卒 中 量 表（National  Institutes  of  Health      由2名研究者独立从纳入文献中提取基本资料及结
          Stroke Scale，NIHSS）评分降低≥8 分或 NIHSS 评分为              局指标，其中基本资料包括第一作者和发表年份、干预
          0～1 分判定为早期神经功能改善]、神经功能恢复优异                          措施、替奈普酶组和阿替普酶组样本量、年龄、入组时
          率[治疗90 d后改良Rankin量表（modified Rankin scale，          NIHSS评分、发病至溶栓时间等。并对数据进行交叉核
          mRS）评分 0～1 分]、神经功能恢复良好率（治疗 90 d 后                   对，如出现不同意见时，2 名研究者进行讨论，必要时由
                                                              第3名研究者协助解决。
          mRS 评分 0～2 分）。（2）安全性，包括出血发生率（脑及
                                                                  采用Cochrane手册5.1.0推荐的RCT偏倚风险评价
          任何实质的出血）、症状性颅内出血发生率、90 d内全因
          死亡率。                                                工具对纳入研究进行偏倚风险评价，包括：（1）随机序列
          1.1.5 排除标准 本研究的排除标准为：（1）数据重复；                       产生的方法（选择偏倚）；（2）随机序列实施分配隐藏（选
         （2）数据不全，包括无法获取相关数据及临床试验尚未                            择偏倚）；（3）研究者和受试者实施盲法（实施偏倚）；（4）
          完成；（3）随访时间小于90 d 。                                  研究结果评价者实施盲法（测量偏倚）；（5）结局数据报


          · 1120 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 9                              中国药房  2023年第34卷第9期
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