Page 106 - 《中国药房》2023年9期
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为阿替普酶的多点突变体,具有较高的纤维蛋白特异性                            1.2 文献检索策略
          和较长的半衰期,同时其与纤溶酶原激活物抑制物-1                                计算机检索PubMed、Embase、the Cochrane Library、
         (plasminogen activator inhibitor 1,PAI-1)的结合少,从而     Web of Science、Sinomed、中国知网、万方数据库和维
          对 PAI-1 失活有更大的抵抗力         [4―5] 。替奈普酶的药代动           普网。检索时限均从建库起至 2022 年 6 月。通过主题
          力学特征使其可以作为单剂给药,无须输液泵等设备即                            词和自由词相结合的方式进行检索,英文检索词包括:
          可快速治疗。此外,替奈普酶还具有一定的价格优势,                            tenecteplase、metalyse、TNKase、ischemic  stroke、crypto‐
          为患者提供了更多治疗上的选择。近年来,替奈普酶静                            genic ischemic stroke、cryptogenic stroke、acute ischemic
          脉溶栓治疗 AIS 的随机临床试验不断更新完善                  [6―7] 。为   stroke、randomized controlled trial、placebo 等;中文检索
          进一步评价替奈普酶治疗AIS的疗效及安全性,本文汇                           词包括:替奈普酶、重组组织型纤溶酶原激活物、阿替普
          总了 2022 年 6 月之前在国内外主要数据库公开发表的                       酶、静脉溶栓、急性缺血性脑卒中、急性脑梗死、急性脑
          替奈普酶静脉溶栓治疗 AIS 的随机对照试验(random‐                      梗死、中风等。
          ized controlled trial,RCT),并对其进行 Meta 分析,旨在             以PubMed为例,具体检索式如下:
          为 AIS患者合理选择静脉溶栓药物提供循证医学证据。                              1#  Tenecteplase[Title/Abstract]  OR  Metalyse[Title/
          1 资料与方法                                             Abstract] OR TNKase[Title/Abstract];
          1.1 纳入与排除标准                                             2#  Ischemic  Stroke[Title/Abstract]  OR  Ischemic
          1.1.1 研究类型 本研究纳入的文献类型为国内外公                          Strokes[Title/Abstract]  OR  Stroke,  Ischemic[Title/Ab‐
          开发表的RCT。                                            stract] OR Ischaemic Stroke[Title/Abstract] OR Ischaemic
          1.1.2 研究对象 本研究纳入的患者为临床明确诊断                          Strokes[Title/Abstract]  OR  Stroke,  Ischaemic[Title/Ab‐
          为AIS的患者,诊断标准为:(1)急性起病;(2)局灶神经                       stract] OR Cryptogenic Ischemic Stroke[Title/Abstract] OR
          功能缺损或全面神经功能缺损;(3)影像学出现责任病                           Cryptogenic  Ischemic  Strokes[Title/Abstract]  OR  Ische-
          灶或症状体征持续 24 h 以上;(4)排除非血管性病因;                       mic  Stroke,  Cryptogenic[Title/Abstract]  OR  Stroke,
         (5)脑 CT 或 MRI 排除脑出血。患者符合以上诊断标准                       Cryptogenic  Ischemic[Title/Abstract]  OR  Cryptogenic
          的同时,需满足发病时间在 6 h 以内,必须经影像学(颅                        Stroke[Title/Abstract]  OR  Cryptogenic  Strokes[Title/Ab‐
          脑 CT 或 MRI)确诊,且卒中前有独立活动能力,年龄≥                       stract] OR Stroke, Cryptogenic[Title/Abstract] OR Crypto-
          18周岁,性别、种族、职业均不限。                                   genic  Embolism  Stroke[Title/Abstract]  OR  Cryptogenic
          1.1.3 干预措施 替奈普酶组进行替奈普酶静脉团注                          Embolism  Strokes[Title/Abstract]  OR  Embolism  Stroke,
          溶栓治疗,剂量分为 0.1 mg/kg(小剂量)、0.25 mg/kg(中               Cryptogenic[Title/Abstract] OR Stroke, Cryptogenic Em‐
          剂量)、0.4 mg/kg(大剂量);阿替普酶组(对照)进行阿替                    bolism[Title/Abstract] OR Wake-up Stroke[Title/Abstract]
          普酶静脉溶栓治疗,剂量为0.9 mg/kg(注:AIS患者在溶                     OR Stroke, Wake-up[Title/Abstract] OR Wake up Stroke
          栓时间窗内且符合溶栓条件、排除溶栓禁忌证,在患者                            [Title/Abstract]  OR  Wake-up  Strokes[Title/Abstract]  OR
          知情同意后应予以溶栓治疗,目前指南推荐溶栓药物为                            Acute Ischemic Stroke[Title/Abstract] OR Acute Ischemic
          阿替普酶,大量RCT研究中对照组均为阿替普酶)。                            Strokes[Title/Abstract]  OR  Ischemic  Stroke, Acute[Title/
          1.1.4 结局指标 本研究的结局指标有:(1)有效性,包                       Abstract] OR Stroke, Acute Ischemic[Title/Abstract];
          括再通率(再通指 24 h 时内闭塞血管完全或部分再通,                            3# randomized controlled trial[Publication Type] OR
          或溶栓后初次血管造影评估时,血流恢复至原梗死区域                            randomized[Title/Abstract] OR placebo[Title/Abstract];
          的50%以上,责任血管中无可回收血栓)、再灌注病变百                              4# 1# and 2# and 3#。
          分比、早期神经功能改善率[治疗后 24~48 h 美国国立                       1.3 数据提取与偏倚风险评价
          卫 生 研 究 院 卒 中 量 表(National  Institutes  of  Health      由2名研究者独立从纳入文献中提取基本资料及结
          Stroke Scale,NIHSS)评分降低≥8 分或 NIHSS 评分为              局指标,其中基本资料包括第一作者和发表年份、干预
          0~1 分判定为早期神经功能改善]、神经功能恢复优异                          措施、替奈普酶组和阿替普酶组样本量、年龄、入组时
          率[治疗90 d后改良Rankin量表(modified Rankin scale,          NIHSS评分、发病至溶栓时间等。并对数据进行交叉核
          mRS)评分 0~1 分]、神经功能恢复良好率(治疗 90 d 后                   对,如出现不同意见时,2 名研究者进行讨论,必要时由
                                                              第3名研究者协助解决。
          mRS 评分 0~2 分)。(2)安全性,包括出血发生率(脑及
                                                                  采用Cochrane手册5.1.0推荐的RCT偏倚风险评价
          任何实质的出血)、症状性颅内出血发生率、90 d内全因
          死亡率。                                                工具对纳入研究进行偏倚风险评价,包括:(1)随机序列
          1.1.5 排除标准 本研究的排除标准为:(1)数据重复;                       产生的方法(选择偏倚);(2)随机序列实施分配隐藏(选
         (2)数据不全,包括无法获取相关数据及临床试验尚未                            择偏倚);(3)研究者和受试者实施盲法(实施偏倚);(4)
          完成;(3)随访时间小于90 d 。                                  研究结果评价者实施盲法(测量偏倚);(5)结局数据报


          · 1120 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 9                              中国药房  2023年第34卷第9期
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