Page 106 - 《中国药房》2023年9期
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为阿替普酶的多点突变体,具有较高的纤维蛋白特异性 1.2 文献检索策略
和较长的半衰期,同时其与纤溶酶原激活物抑制物-1 计算机检索PubMed、Embase、the Cochrane Library、
(plasminogen activator inhibitor 1,PAI-1)的结合少,从而 Web of Science、Sinomed、中国知网、万方数据库和维
对 PAI-1 失活有更大的抵抗力 [4―5] 。替奈普酶的药代动 普网。检索时限均从建库起至 2022 年 6 月。通过主题
力学特征使其可以作为单剂给药,无须输液泵等设备即 词和自由词相结合的方式进行检索,英文检索词包括:
可快速治疗。此外,替奈普酶还具有一定的价格优势, tenecteplase、metalyse、TNKase、ischemic stroke、crypto‐
为患者提供了更多治疗上的选择。近年来,替奈普酶静 genic ischemic stroke、cryptogenic stroke、acute ischemic
脉溶栓治疗 AIS 的随机临床试验不断更新完善 [6―7] 。为 stroke、randomized controlled trial、placebo 等;中文检索
进一步评价替奈普酶治疗AIS的疗效及安全性,本文汇 词包括:替奈普酶、重组组织型纤溶酶原激活物、阿替普
总了 2022 年 6 月之前在国内外主要数据库公开发表的 酶、静脉溶栓、急性缺血性脑卒中、急性脑梗死、急性脑
替奈普酶静脉溶栓治疗 AIS 的随机对照试验(random‐ 梗死、中风等。
ized controlled trial,RCT),并对其进行 Meta 分析,旨在 以PubMed为例,具体检索式如下:
为 AIS患者合理选择静脉溶栓药物提供循证医学证据。 1# Tenecteplase[Title/Abstract] OR Metalyse[Title/
1 资料与方法 Abstract] OR TNKase[Title/Abstract];
1.1 纳入与排除标准 2# Ischemic Stroke[Title/Abstract] OR Ischemic
1.1.1 研究类型 本研究纳入的文献类型为国内外公 Strokes[Title/Abstract] OR Stroke, Ischemic[Title/Ab‐
开发表的RCT。 stract] OR Ischaemic Stroke[Title/Abstract] OR Ischaemic
1.1.2 研究对象 本研究纳入的患者为临床明确诊断 Strokes[Title/Abstract] OR Stroke, Ischaemic[Title/Ab‐
为AIS的患者,诊断标准为:(1)急性起病;(2)局灶神经 stract] OR Cryptogenic Ischemic Stroke[Title/Abstract] OR
功能缺损或全面神经功能缺损;(3)影像学出现责任病 Cryptogenic Ischemic Strokes[Title/Abstract] OR Ische-
灶或症状体征持续 24 h 以上;(4)排除非血管性病因; mic Stroke, Cryptogenic[Title/Abstract] OR Stroke,
(5)脑 CT 或 MRI 排除脑出血。患者符合以上诊断标准 Cryptogenic Ischemic[Title/Abstract] OR Cryptogenic
的同时,需满足发病时间在 6 h 以内,必须经影像学(颅 Stroke[Title/Abstract] OR Cryptogenic Strokes[Title/Ab‐
脑 CT 或 MRI)确诊,且卒中前有独立活动能力,年龄≥ stract] OR Stroke, Cryptogenic[Title/Abstract] OR Crypto-
18周岁,性别、种族、职业均不限。 genic Embolism Stroke[Title/Abstract] OR Cryptogenic
1.1.3 干预措施 替奈普酶组进行替奈普酶静脉团注 Embolism Strokes[Title/Abstract] OR Embolism Stroke,
溶栓治疗,剂量分为 0.1 mg/kg(小剂量)、0.25 mg/kg(中 Cryptogenic[Title/Abstract] OR Stroke, Cryptogenic Em‐
剂量)、0.4 mg/kg(大剂量);阿替普酶组(对照)进行阿替 bolism[Title/Abstract] OR Wake-up Stroke[Title/Abstract]
普酶静脉溶栓治疗,剂量为0.9 mg/kg(注:AIS患者在溶 OR Stroke, Wake-up[Title/Abstract] OR Wake up Stroke
栓时间窗内且符合溶栓条件、排除溶栓禁忌证,在患者 [Title/Abstract] OR Wake-up Strokes[Title/Abstract] OR
知情同意后应予以溶栓治疗,目前指南推荐溶栓药物为 Acute Ischemic Stroke[Title/Abstract] OR Acute Ischemic
阿替普酶,大量RCT研究中对照组均为阿替普酶)。 Strokes[Title/Abstract] OR Ischemic Stroke, Acute[Title/
1.1.4 结局指标 本研究的结局指标有:(1)有效性,包 Abstract] OR Stroke, Acute Ischemic[Title/Abstract];
括再通率(再通指 24 h 时内闭塞血管完全或部分再通, 3# randomized controlled trial[Publication Type] OR
或溶栓后初次血管造影评估时,血流恢复至原梗死区域 randomized[Title/Abstract] OR placebo[Title/Abstract];
的50%以上,责任血管中无可回收血栓)、再灌注病变百 4# 1# and 2# and 3#。
分比、早期神经功能改善率[治疗后 24~48 h 美国国立 1.3 数据提取与偏倚风险评价
卫 生 研 究 院 卒 中 量 表(National Institutes of Health 由2名研究者独立从纳入文献中提取基本资料及结
Stroke Scale,NIHSS)评分降低≥8 分或 NIHSS 评分为 局指标,其中基本资料包括第一作者和发表年份、干预
0~1 分判定为早期神经功能改善]、神经功能恢复优异 措施、替奈普酶组和阿替普酶组样本量、年龄、入组时
率[治疗90 d后改良Rankin量表(modified Rankin scale, NIHSS评分、发病至溶栓时间等。并对数据进行交叉核
mRS)评分 0~1 分]、神经功能恢复良好率(治疗 90 d 后 对,如出现不同意见时,2 名研究者进行讨论,必要时由
第3名研究者协助解决。
mRS 评分 0~2 分)。(2)安全性,包括出血发生率(脑及
采用Cochrane手册5.1.0推荐的RCT偏倚风险评价
任何实质的出血)、症状性颅内出血发生率、90 d内全因
死亡率。 工具对纳入研究进行偏倚风险评价,包括:(1)随机序列
1.1.5 排除标准 本研究的排除标准为:(1)数据重复; 产生的方法(选择偏倚);(2)随机序列实施分配隐藏(选
(2)数据不全,包括无法获取相关数据及临床试验尚未 择偏倚);(3)研究者和受试者实施盲法(实施偏倚);(4)
完成;(3)随访时间小于90 d 。 研究结果评价者实施盲法(测量偏倚);(5)结局数据报
· 1120 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 9 中国药房 2023年第34卷第9期