Page 109 - 《中国药房》2023年9期

表3 安全性指标的Meta分析结果
异质性检验
安全性指标 组别 纳入研究数 OR（95%CI） P
2
I /% P
出血发生率 整体 8 [5，8―14] 53.3 0.018 1.02（0.66，1.60） 0.914
0.1 mg/kg 3 [5，10，13] 37.2 0.203 0.87（0.34，2.20） 0.767
0.25 mg/kg 6 [5，8―10，13―14] 52.0 0.080 0.77（0.36，1.64） 0.498
0.4 mg/kg 3 [11―13] 78.2 0.010 1.68（0.60，4.76） 0.325
症状性颅内出血发生率 整体 8 [5，8―14] 0 0.510 1.21（0.74，1.96） 0.452
0.1 mg/kg 3 [5，10，13] 11.7 0.322 0.81（0.23，2.87） 0.739
0.25 mg/kg 6 [5，8―10，13―14] 0 0.828 0.70（0.27，1.83） 0.465
0.4 mg/kg 3 [11―13] 43.4 0.171 1.72（0.89，3.29） 0.104
90 d内全因死亡率 整体 8 [5，8―14] 34.7 0.112 0.86（0.56，1.32） 0.494
0.1 mg/kg 3 [5，10，13] 26.8 0.255 0.63（0.23，1.70） 0.359
0.25 mg/kg 6 [5，8―10，13―14] 0 0.427 0.69（0.42，1.14） 0.151
0.4 mg/kg 3 [11―13] 61.2 0.076 1.37（0.55，3.39） 0.494
3 讨论
图5 替奈普酶与阿替普酶静脉溶栓的神经功能恢复优 替奈普酶是一种第三代转基因组织型纤溶酶原激
异率比较森林图 活剂。与阿替普酶相比，基因修饰使替奈普酶的纤维蛋
白特异性提高至阿替普酶的14倍，从而能够更快、更完
替奈普酶组的神经功能恢复良好率高于阿替普酶组，差
全地溶解血栓；同时基因修饰也让其能够抵抗 PAI-1 的
异有统计学意义[OR（95%CI）＝1.54（1.00，2.36），P＝
降解，对 PAI-1 的敏感性较阿替普酶低 80 倍，并延长了
0.048]。3 项研究 [11―13] 报道的剂量为 0.4 mg/kg，结果显 [15]
血浆半衰期（约20 min） 。这使得替奈普酶能够以静脉
示，大剂量替奈普酶组与阿替普酶组比较，差异无统计 [4]
团注方式给药 ，更适用于院前急救、临近溶栓时间窗的
学意义[OR（95%CI）＝0.70（0.34，1.42），P＝0.322]。 患者或需桥接血管内治疗的患者。且在缺血性卒中动
物模型中，替奈普酶已被证实在快速、完全再灌注和较
[16]
低出血性转化方面优于阿替普酶 。此外，由于阿替普
酶 价 格 高 昂 ，在 一 些 发 展 中 国 家 的 使 用 受 到 了 限
制 [17―18] ，相比之下，替奈普酶还具有一定的价格优势。
在我国，目前阿替普酶及替奈普酶均属于国家医保乙类
药物，阿替普酶限用于AIS发病3 h以内、急性心肌梗死
12 h以内；替奈普酶限用于急性心肌梗死6 h以内，超出
说明书使用部分均不予医保支付。以南京医科大学第
二附属医院为例，目前注射用阿替普酶规格分别为 50、
20 mg/支，价格分别为 3 570.00、1 770.24 元/支。重组人
替奈普酶组织型纤溶酶原激活剂（即替奈普酶）规格为
8
每支 16 mg/1.0×10 IU，价格为 3 688.00 元/支。按阿替
普酶0.9 mg/kg计算，一支规格为50 mg的阿替普酶可用
图6 替奈普酶与阿替普酶静脉溶栓的神经功能恢复良
于 1 例体质量≤55.56 kg 的成年患者；按替奈普酶 0.25
好率比较森林图 mg/kg计算，一支规格为16 mg的替奈普酶可用于1例体

质 量 ≤64 kg 的 成 年 患 者 。 所 以 ，当 患 者 体 质 量 在
2.3.6 安全性指标 Meta分析结果显示，试验组与对照
55.56～64 kg 时，以总费用来看，选用替奈普酶更加经
组患者的出血发生率、症状性颅内出血发生率及90 d内
济。另外替奈普酶的价格优势还体现在其所需耗材费
全因死亡率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具体
用较少等方面。《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》
结果见表3。这提示替奈普酶用于治疗AIS未明显增加
也提及，静脉团注替奈普酶0.4 mg/kg治疗轻型卒中的安
出血等不良事件的发生率。
全性及有效性与阿替普酶相似，但不优于阿替普酶；对
2.4 发表偏倚分析结果
于轻度神经功能缺损且不伴有颅内大血管闭塞的患者，
Egger’s 检验结果显示，再灌注病变百分比存在发 可以考虑应用替奈普酶（Ⅱ级推荐，B 级证据） 。但目
[3]
表偏倚的可能（t＝19.04，P＝0.033）。其余结局指标均 前临床上替奈普酶用于治疗 AIS 的具体疗效及剂量尚
无明显的发表偏倚（P＞0.05）。 未明确。

中国药房 2023年第34卷第9期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 9 · 1123 ·