Page 64 - 《中国药房》2023年8期
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温度具有较高依赖性，由此推测贮存温度对5-HMF含量                               变化及其安全性研究进展[J]. 食品安全质量检测学报，
          影响明显。考虑到低温度下 5-HMF 反应动力学模型对                              2022，13（15）：4983-4991.
          数据的拟合性可能会产生一定偏倚，因此常温下预测得                            [ 2 ]  赵玲，周臣清，朱婉清，等 . 5-羟甲基糠醛的生物安全性
          到的k值仅仅是理论预测值。鉴于盐酸氨基葡萄糖片中                                 和生物活性研究进展[J]. 食品工业科技，2016，37（11）：
                                                                   372-377.
          5-HMF形成反应速率与温度具有相关性，因此有必要对
                                                              [ 3 ]  潘卓，邵禾欣，刘婷，等. 中药注射剂中安全性相关物质
          其贮存条件进行修改，建议由“遮光，密闭保存”改为“遮
                                                                   5-羟甲基糠醛的研究进展[J]. 中国中药杂志，2017，42
          光，阴凉处密闭保存”。
                                                                  （10）：1842-1846.
          3.4 现行标准限度合理性分析
                                                              [ 4 ]  曹粤锋，孙逍，谢升谷，等. 右旋糖酐40葡萄糖注射液中
              盐酸氨基葡萄糖片用于治疗和预防各类关节炎时，
                                                                   遗传毒性降解杂质含量测定及风险因素分析[J]. 中国现
          其疗程不少于6周。按照国际人用药品注册技术协调会
                                                                   代应用药学，2021，38（12）：1474-1478.
          和2020年版《中国药典》（四部）收载的遗传毒性杂质控                         [ 5 ]  关贵彬，张瑜，刘迪，等 . 中药与食品中共性成分 5-羟甲
          制指导原则相关要求，2 类基因毒性杂质的毒理学关注                                基-2-糠醛的生物活性及其安全性研究进展[J]. 中国药
          阈值以 20 μg/d 计算   [14―15] ，同时结合临床实际，推算得到                  师，2018，21（8）：1456-1459.
          盐酸氨基葡萄糖片中 5-HMF 含量的限度为 0.001 3%                     [ 6 ]  祝清芬，魏霞，王维剑，等. 基于杂质遗传毒性谈药物中
         （13.33 μg/g）。本研究中，8批样品中有4批超过该限度                           5-羟甲基糠醛的质量控制[J]. 药物分析杂志，2018，38
          值，这些样品的生产日期均较早，表明尽管这些药品出                                （3）：485-489.
          厂时 5-HMF 含量较低，但在室温下随着贮存时间延长，                        [ 7 ]  韩丽华. 盐酸氨基葡萄糖胶囊治疗骨关节炎的现状及进
          5-HMF含量呈动态增加趋势。同时，形成动力学研究结                               展研究[J]. 中国现代药物应用，2020，14（8）：232-233.
          果也显示，温度和时间对 5-HMF 的形成具有显著影响。                        [ 8 ]  肖壮，唐涛，孙先润，等. 骨关节炎治疗药物的研究进展
          目前，在已收载 5-HMF 限度的盐酸氨基葡萄糖制剂生                              [J]. 中国药房，2016，27（35）：5037-5040.
                                                              [ 9 ]  步芬，李博，徐光富，等. 壳寡糖/氨基葡萄糖非酶褐变研
          产企业注册质量标准中，规定其限度均为不得过 0.1%
                                                                   究进展[J]. 食品工业，2013，34（5）：181-185.
         （1 000 μg/g），该限度远高于基于毒理学关注阈值的限
                                                              [10]  喻斌，刘卓群，柴川，等. 给予盐酸氨基葡萄糖和硫酸氨
          度，存在安全隐患。5-HMF作为一个共性的基因毒性杂
                                                                   基葡萄糖后的氨基葡萄糖药动学和生物利用度研究[J].
          质普遍存在于含糖类注射剂、中药糖浆等制剂中，且含
                                                                   中国药理学通报，2019，35（2）：278-282.
          量较高。因此，不同于其他一些药物中特定的基因毒性
                                                              [11]  陈伯玮，徐千捷，赵霞，等. 高效液相色谱法测定盐酸氨
          杂质，必须严格按毒理学关注阈值的限度对其进行控
                                                                   基葡萄糖中 5-羟甲基糠醛[J]. 药物生物技术，2014，21
          制。本研究中，虽然盐酸氨基葡萄糖片中检出的5-HMF
                                                                  （5）：441-444.
          含量较低，但在贮存过程中其含量会随时间延长而增
                                                              [12]  沈丹丹，曾杰，吴群，等. 盐酸氨基葡萄糖原料及制剂的
          加，若质量标准中的限度规定过严，则可能导致上市后
                                                                   药学影响因素研究[J]. 中国药业，2016，25（23）：46-50.
          的药品中该杂质含量超标的概率增大。故在制定制剂
                                                              [13]  张玉玉，张兴，章慧莺，等 . 3 种单糖模拟体系中 5-羟甲
          中该杂质的限度时，不仅要考虑其自身的形成特性和生
                                                                   基糠醛的形成动力学分析[J]. 食品科学，2014，35（17）：
          产工艺的可行性，同时还应兼顾其他制剂的要求。因此
                                                                   41-47.
          建议将限度值修订为不得过0.01%。
                                                              [14]  ICH.M7：assessment and control of DNA reactive（muta‐
              综上所述，本研究建立了盐酸氨基葡萄糖片中
                                                                   genic）impurities  in  pharmaceuticals  to  limit  potential
          5-HMF的含量测定方法，该方法专属性强、灵敏度高、准
                                                                   carcinogenic risk [EB/OL].[2022-09-09]. http：//www.ich.
          确度好；反应温度和反应时间是影响盐酸氨基葡萄糖片                                 org/fileadmin/Public_Web_Site/ICHProducts/Guidelines/
          中5-HMF形成的重要因素。5-HMF含量变化规律符合                              Multidisciplinary/M7/M7_Step_4.pdf.
          零级动力学模型，建议生产工艺中尽可能采用较低干燥                            [15]  国家药典委员会.中华人民共和国药典：四部[S].2020年
          温度，同时药品应置于遮光、阴凉处密闭保存。                                    版.北京：中国医药科技出版社，2020：527-530.
          参考文献                                                              （收稿日期：2022-09-26  修回日期：2023-03-10）

          [ 1 ]  朱秀清，雷文华，黄雨洋，等 . 5-羟甲基糠醛在食品中的                                                     （编辑：陈 宏）








          · 954 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 8                               中国药房  2023年第34卷第8期
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