Page 69 - 《中国药房》2023年8期

乳腺癌发生 EMT 时癌细胞失去极性与黏附性，并
E-cad 135 kDa
且获得了间质特性。期间MMP2、MMP9、Vim等间质标
[17]
志分子表达增加，而上皮标志分子 E-cad 表达降低 。
MMP9 84 kDa
CD44与ALDH1A1常作为干性转变的标志分子，干性转
变与 EMT 的发生密切相关，处于 EMT 过程中的细胞也
CD44 82 kDa
具有干细胞特性，因此 CD44 与 ALDH1A1 也可作为监
[18]
测EMT发生的标志分子 。MMP2、MMP9属于基质金
MMP2 70 kDa 属蛋白酶，能够水解细胞外基质；而 Vim 表达的增加赋
予细胞更强的变形能力；E-cad 表达降低使得细胞间的
ALDH1A1 55 kDa 紧密连接消失；上述细胞膜表面分子标志的表达改变易
于肿瘤细胞脱离原发病灶并向间质、血管及淋巴结转
[19]
Vim 54 kDa 移，从而产生肿瘤的远处转移及播散 。
本次研究结果显示，以 IL-6 50 ng/mL 作为刺激浓
[13]
GAPDH 37 kDa 度 ，诱发乳腺癌 231 细胞 EMT 过程，增强了细胞的侵
袭与迁移能力，诱导了乳腺癌细胞的恶性转变，间质标
对照组 模型组 给药组 志分子 MMP9、MMP2、Vim、ALDH1A1 与 CD44 等基因
图4 熊果酸对 IL-6 刺激后 231 细胞中 EMT 标志物蛋
或蛋白表达增加，上皮标志分子 E-cad 基因与蛋白表达
白表达影响的电泳图
降低。而熊果酸具有广泛的抗肿瘤效应，此次研究也发
表4 熊果酸对IL-6刺激后231细胞JAK2/STAT3通路 现熊果酸处理后能够抑制JAK2/STAT3通路中p-JAK2、
相关蛋白表达影响的检测结果（n＝3） p-STAT3的表达，阻断上述间质标志物的转录与翻译，逆
组别 p-JAK2/JAK2 p-STAT3/STAT3 转EMT过程，发挥抗肿瘤侵袭与迁移效应，这种效应与
对照组 1.000±0.027 1.000±0.049 其抑制JAK2/STAT3信号通路的激活密不可分。
模型组 1.206±0.063 a 1.650±0.217 a 综上所述，熊果酸能够有效抑制IL-6诱导的乳腺癌
给药组 1.061±0.067 1.216±0.085
细胞侵袭与迁移，上述作用可能与熊果酸能够抑制
a：与对照组比较，P＜0.05
JAK2/STAT3信号通路相关。
p-JAK2 130 kDa 参考文献
[ 1 ] SUNG H，FERLAY J，SIEGEL R L，et al. Global cancer
JAK2 130 kDa statistics 2020：GLOBOCAN estimates of incidence and
mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J].
CA Cancer J Clin，2021，71（3）：209-249.
p-STAT3 88 kDa
[ 2 ] ELISHA Y，SAGI Y，KLEIN G，et al. Cooperativity be‐
tween stromal cytokines drives the invasive migration of
STAT3 88 kDa
human breast cancer cells[J]. Philos Trans R Soc Lond B
Biol Sci，2019，374（1779）：20180231.
GAPDH 37 kDa [ 3 ] FENG X，XUE F，HE G H，et al. Banxia xiexin decoction
affects drug sensitivity in gastric cancer cells by regu-
对照组 模型组 给药组
图5 熊果酸对JAK2/STAT3通路相关蛋白表达影响的 lating MGMT expression via IL-6/JAK/STAT3-mediated
PD-L1 activity[J]. Int J Mol Med，2021，48（2）：165.
电泳图
[ 4 ] IQBAL J，ABBASI B A，AHMAD R，et al. Ursolic acid a
胞本身分泌。研究表明，乳腺癌患者血清与组织中存在 promising candidate in the therapeutics of breast cancer：
[14]
高水平的IL-6，与患者的生存、预后等呈负相关 。IL-6 current status and future implications[J]. Biomed Pharma‐
与胞膜表面IL-6R/gp130复合物结合，磷酸化下游JAK2 cother，2018，108：752-756.
[ 5 ] YANG K Y，CHEN Y，ZHOU J Q，et al. Ursolic acid pro‐
与 STAT3 后促进侵袭、迁移相关蛋白的转录与翻译，进
motes apoptosis and mediates transcriptional suppression
而诱导肿瘤侵袭、迁移及干性转变等恶性行为 。Jing
[15]
[16]
等 研究表明，Gprc5a-ko小鼠中高水平的IL-6可重新编 of CT45A2 gene expression in non-small-cell lung carci‐
noma harbouring EGFR T790M mutations[J]. Br J Phar‐
程肿瘤基因表达从而促进乳腺癌的肺转移，而敲除IL-6
macol，2019，176（24）：4609-4624.
基因后几乎消除了肿瘤的肺转移。可见炎症因子 IL-6 [ 6 ] KIM S H，JIN H，MENG R Y，et al. Activating hippo path‐
与肿瘤侵袭、迁移等恶性行为是相互促进、相互依存的。 way via Rassf1 by ursolic acid suppresses the tumorigenesis
本次实验结果也表明，IL-6 能够诱导乳腺癌 231 细胞 of gastric cancer[J]. Int J Mol Sci，2019，20（19）：4709.
EMT进而诱发侵袭、迁移。 [ 7 ] ZHAO R R，FANG Y F，CHEN Z X. Self-assembled

中国药房 2023年第34卷第8期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 8 · 959 ·