Page 45 - 《中国药房》2023年8期

白屈菜-元胡药对抗雌激素受体阳性乳腺癌药效物质及作用机制 Δ

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邹 翔 ，舒 淇 ，吴 双 ，于佳慧 ，张雪瑞 ，孙雨恒 ，曲中原 （1.哈尔滨商业大学药物工程技术研究中心，
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哈尔滨 150076；2.哈尔滨商业大学药学院，哈尔滨 150076）
中图分类号 R917；R966 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）08-0935-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.08.08
摘 要 目的 分析白屈菜-元胡药对（CHCR）的主要成分，预测其抗雌激素受体（ER）阳性乳腺癌的药效物质、潜在作用靶点及通
路并进行验证。方法 采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱（UPLC-Q-TOF-MS/MS）技术对CHCR乙醇提取物的成分
进行分析；对所得成分进行网络药理学分析，构建CHCR“活性成分-靶点-通路”网络，并对富集通路进行体外细胞实验验证。结
果 共鉴定出58个化学成分，含生物碱57个、有机酸1个。网络药理学共筛选出活性成分38个，“成分-疾病”交集靶点的蛋白质-
蛋白质互作网络中有核心靶点38个；得基因本体条目258个，京都基因与基因组百科全书通路137条，主要包括雌激素信号通路、
磷脂酰肌醇 3 激酶/蛋白激酶 B（PI3K/Akt）信号通路等。验证实验结果显示，CHCR 作用于 MCF-7 细胞的半数抑制浓度为 693
μg/mL；150、300、600 μg/mL 的 CHCR 可显著降低磷酸化 PI3K、磷酸化 Akt、ERα 蛋白和 ESR1 mRNA 的表达水平（P＜0.01）。
结论 CHCR抗ER阳性乳腺癌的作用可能与调控ER、PI3K/Akt通路有关，具有多成分、多靶点的作用特点。
关键词 白屈菜；元胡；雌激素受体阳性乳腺癌；超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱；网络药理学；实验验证

Pharmacodynamic substances and mechanism of Chelidonii Herba-Corydalis Rhizoma against estrogen
receptor-positive breast cancer
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ZOU Xiang ，SHU Qi ，WU Shuang ，YU Jiahui ，ZHANG Xuerui ，SUN Yuheng ，QU Zhongyuan 2
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（1. Pharmaceutical Engineering Technology Research Center， Harbin University of Commerce， Harbin 150076，
China；2. College of Pharmacy， Harbin University of Commerce， Harbin 150076， China）
ABSTRACT OBJECTIVE To analyze the main components of Chelidonii Herba-Corydalis Rhizoma （CHCR）， and to predict
pharmacodynamic substances against estrogen receptor （ER） -positive breast cancer and their potential targets and signaling
pathways， followed by verifying experiments. METHODS The ethanol extract of CHCR was analyzed by ultra-performance liquid
chromatography-quadrupole time-of-flight mass spectrometry （UPLC-Q-TOF-MS/MS）. The network pharmacology analysis was
performed for the screened components. The network diagram of CHCR “active components-target-pathway” was constructed， and
the enrichment pathway in vitro was validated. RESULTS A total of 58 chemical components were identified， including 57
alkaloids and 1 organic acid. A total of 38 active ingredients were screened from the network pharmacology， and 38 core targets
were found in the protein-protein interaction network of “component-disease” intersection targets； 258 gene ontology entries and
137 Kyoto encyclopedia of genes and genomics pathways were obtained， mainly including estrogen signal pathway，
phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase B （PI3K/Akt） signal pathway， etc. The results of validation test showed that the
median inhibitory concentration of CHCR to MCF-7 cells was 693 μg/mL； 150， 300， 600 μg/mL CHCR could significantly reduce
the expressions of phosphorylated PI3K， phosphorylated Akt， ERα protein and ESR1 mRNA （P＜0.01）. CONCLUSIONS The
anti-ER-positive breast cancer effect of CHCR may be related to the regulation of ER and PI3K/Akt pathways， which has the
characteristics of multi-component and multi-target effects.
KEYWORDS Chelidonium majus； Corydalis yanhusuo； estrogen receptor-positive breast cancer； UPLC-Q-TOF-MS/MS；
network pharmacology； experimental verification

乳腺癌已超过肺癌成为全球第一大癌，严重威胁人 乳腺癌占比超过70%，是最主要的乳腺癌类型 。目前，
[2]
[3]
类健康 。其中，雌激素受体（estrogen receptor，ER）阳性 内分泌治疗是ER阳性乳腺癌的主要治疗手段 ，然而其
[1]
治疗周期较长，且会引发血脂异常、关节疼痛、耐药性和
Δ 基金项目 黑龙江省自然科学基金项目（No.LH2022H001）；黑
心脏毒性等一系列不良反应 [4―5] 。
龙江省重点研发计划指导类项目（No.GZ20210110）
据 报 道 ，白 屈 菜 - 元 胡 药 对（Chelidonii Herba-
＊第一作者 研究员，博士。研究方向：抗肿瘤天然药物。E-mail：
zouxiang@hrbcu.edu.cn Corydalis Rhizoma，以下简称“CHCR”）是肿瘤辅助治疗
# 通信作者 教授，博士生导师，博士。研究方向：中药炮制。 的常用药对之一，白屈菜、元胡常用剂量分别为15、15～
[6]
E-mail：qiuqiuqu@163.com 30 g 。白屈菜为罂粟科植物白屈菜 Chelidonium majus

中国药房 2023年第34卷第8期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 8 · 935 ·