Page 44 - 《中国药房》2023年8期
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空白组               模型组               肝宝组  参考文献
                                     a:g_Arthrobacter  x:f_Turicibacteraceae  [ 1 ]  中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组,中国
                                     b:g_Bifidobacterium  y:o_Turicibacterales
                                     c:f_Bifidobacteriaceae  z:g_Clostridium
                                     d:o_Bifidobacteriales  a0:g_SMB53  医师协会脂肪性肝病专家委员会. 非酒精性脂肪性肝病
                                     e:g_Bacteroides  a1:f_Clostridiaceae
                                     f:f_Bacteroidaceae  a2:g_Anaerostipes  防治指南:2018 年更新版[J]. 临床肝胆病杂志,2018,34
                                     g:g_Macellibacteroides  a3:g_Blautia
                                     h:g_Parabacteroides  a4:g_Clostridium  (5):947-957.
                                     i:f_Porphyromonadaceae  a5:g_Dorea
                                     j:g_Prevotella  a6:g_Ruminococcus
                                     k:f_Prevotellaceae  a7:f_Lachnospiraceae  [ 2 ]  KOLODZIEJCZYK A A,ZHENG D P,SHIBOLET O,et
                                     l:f_S24_7  a8:f_Peptostreptococcaceae
                                     m:g_Odoribacter  a9:g_Faecalibacterium  al. The role of the microbiome in NAFLD and NASH[J].
                                     n:o_Bacteroidales  b0:g_Ruminococcus
                                     o:f_Planococcaceae  b1:g_Subdoligranulum  EMBO Mol Med,2019,11(2):e9302.
                                     p:g_Staphylococcus  b2:f_Ruminococcaceae
                                     q:f_Staphylococcaceae  b3:o_Clostridiales  [ 3 ]
                                     r:g_Lactobacillus  b4:g_p_75_a5  范兴,蔡沓栗,杨成梓,等. 基于代谢组学研究肝宝胶囊
                                     s:f_Lactobacillaceae  b5:g_Sutterella
                                     t:g_Weissella  b6:f_Alcaligenaceae  治疗非酒精性脂肪肝大鼠的作用机制[J]. 中成药,2021,
                                     u:f_Leuconostocaceae  b7:o_RF39
                                     v:o_Lactobacillales  b8:g_Akkermansia  43(3):635-642.
                                     w:g_Turicibacter
                  图5 各组大鼠肠道菌群LEfSe分析                          [ 4 ]  DU F,HUANG R F,LIN D,et al. Resveratrol improves
                                                                   liver steatosis and insulin resistance in non-alcoholic fatty
          4 讨论                                                     liver  disease  in  association  with  the  gut  microbiota[J].
              Occludin和ZO-1是细胞间紧密连接蛋白,是评价肠                         Front Microbiol,2021,12:611323.
                                          [9]
          黏膜屏障完整性和通透性的重要指标 。本研究结果显                            [ 5 ]  刘清培. 橄榄酚类物质降血脂活性及其作用机制的研究
          示,与空白组比较,模型组的Occludin和ZO-1蛋白表达                           [D]. 福州:福建农林大学,2016.
          水平均显著降低,表明其肠黏膜屏障被破坏,通透性增                            [ 6 ]  王重娟,周锦妍,王崇静,等. 双歧杆菌联合左卡尼汀对
                                                                   菌群失调腹泻模型大鼠肠道菌群的影响[J]. 中国药房,
          加。此外,由于模型组大鼠肠道菌群紊乱,肠道菌群普
          雷沃氏菌属、苏黎世杆菌属、脱硫弧菌属等肠道菌群过                            [ 7 ]  2021,32(6):682-690.
                                                                   苗兰,彭勍,孙明谦,等. 祛瘀化痰通脉方对高脂血症金
          度繁殖,致使炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α大量合成与释                         黄地鼠肠道菌群的调节作用[J]. 中国实验方剂学杂志,
          放 ,这与模型组中脂多糖、IL-1β、IL-6、TNF-α含量显著                        2022,28(1):109-120.
            [2]
          升高的研究结果一致。经肝宝胶囊干预后,上述指标均                            [ 8 ]  王平,赵澄,卢芳国,等. 麻杏石甘汤对流感病毒感染小
          显著逆转,表明肝宝胶囊能够恢复 NAFLD 模型大鼠的                              鼠肠道菌群及趋化因子CCL5、CXCL10的影响[J]. 中草
          肠黏膜屏障功能。                                                 药,2021,52(1):160-175.
              肠道菌群 α、β 多样性分析结果显示,与空白组比                        [ 9 ]  秦百君,唐曦平,杨昕,等. 清解化攻方调节重症急性胰
          较,NAFLD模型大鼠的肠道菌群结构发生了显著变化;                               腺炎模型大鼠肠道菌群及对肠黏膜屏障的影响[J]. 中国
          经肝宝胶囊干预后,可有效改善 NAFLD 模型大鼠肠道                              药房,2022,33(15):1825-1832.
          菌群结构的变化。在门、属水平上,肝宝胶囊具有调控                            [10]  MILOSEVIC I,VUJOVIC A,BARAC A,et al. Gut-liver
          NAFLD 模型大鼠肠道菌群优势物种丰度的作用。F/B                              axis,gut  microbiota,and  its  modulation  in  the  manage‐
          通常被用作评价肠道生态紊乱的指标,本研究结果显                                  ment of liver diseases:a review of the literature[J]. Int J
          示,模型组的 F/B 显著高于空白组,与文献报道结果一                              Mol Sci,2019,20(2):395.
            [10]
          致 ;经肝宝胶囊干预后,F/B恢复至空白组水平。研究                          [11]  JIA W,RAJANI C,XU H X,et al. Gut microbiota altera‐
                                                                   tions are distinct for primary colorectal cancer and hepato‐
          表明,有害菌普雷沃氏菌属能够产生脂多糖从而诱发炎                                 cellular carcinoma[J]. Protein Cell,2021,12(5):374-393.
          症反应 ;苏黎世杆菌属是产生炎症介质的促炎菌 ;脱                           [12]  YE J Z,LV L X,WU W R,et al. Butyrate protects mice
                                                     [12]
                [11]
          硫弧菌属是还原硫酸盐产生 H2S 的厌氧菌,内源性的                               against  methionine-choline-deficient  diet-induced  non-
          H2S 会破坏肠道上皮细胞导致肠道黏膜屏障受损,从而                               alcoholic  steatohepatitis  by  improving  gut  barrier  func-
                  [13]
          引发炎症 。本研究结果显示,模型组上述 3 种菌属的                               tion,attenuating  inflammation  and  reducing  endotoxin
          相对丰度均显著高于空白组,经肝宝胶囊干预后可显著                                 levels[J]. Front Microbiol,2018,9:1967.
          降低。益生菌乳杆菌属可通过调节肠道菌群结构和干                             [13]  XU P F,HONG F,WANG J L,et al. Microbiome remo-
                                          [14]
          预炎症反应来减缓NAFLD发展进程 ;布劳特氏菌属、                               deling  via  the  montmorillonite  adsorption-excretion  axis
          拟杆菌属均为促产短链脂肪酸的菌属,短链脂肪酸对肠                                 prevents  obesity-related  metabolic  disorders[J].  EBio‐
          黏膜的完整性起到重要的保护作用,同时具有抗炎的作                                 Medicine,2017,16:251-261.
            [15]
          用 。阿克曼菌属可改善肠道通透性,增强肠道功能屏                            [14]  LEE N Y,SHIN M J,YOUN G S,et al. Lactobacillus at‐
          障 。本研究结果显示,模型组上述 4 种菌属的相对丰                               tenuates progression of nonalcoholic fatty liver disease by
            [12]
                                                                   lowering  cholesterol  and  steatosis[J].  Clin  Mol  Hepatol,
          度均显著低于空白组,经肝宝胶囊干预后可显著升高。
                                                                   2021,27(1):110-124.
              综上所述,肝宝胶囊能改善肠黏膜屏障功能,从而                          [15]  林日添,吴维,刘占举. 短链脂肪酸对肠黏膜稳态免疫调
          减少有害菌产生的毒性物质进入血液,有效降低血清中                                 节作用的研究进展[J]. 免疫学杂志,2017,33(10):
          炎症因子水平;同时能够通过调节优化肠道菌群的结                                  900-904.
          构,增加益生菌丰度,降低有害菌丰度,保持肠道微生态                                         (收稿日期:2022-11-01  修回日期:2023-03-18)
          平衡来发挥改善NAFLD的作用。                                                                        (编辑:邹丽娟)


          · 934 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 8                               中国药房  2023年第34卷第8期
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