Page 32 - 《中国药房》2023年8期

理时间，同时也满足各待测成分的回收率均在 85%～ atorvastatin-induced myopathy[J]. Clin Pharmacol Ther，
115%之间 [8，15] 的要求。 2006，79（6）：532-539.
采用已建立的方法开展药代动力学分析发现，ATV [ 7 ] SCHIRRIS T J，RENKEMA G H，RITSCHEL T，et al.
在大鼠体内迅速代谢，主要以邻位羟基酸型代谢物的形 Statin-induced myopathy is associated with mitochondrial
式暴露于体循环，内酯型代谢物浓度远低于其他成分。 complex Ⅲ inhibition[J]. Cell Metab，2015，22（3）：
[16]
Gibson等 研究发现，健康年轻人体内ATL的暴露量和 399-407.
[ 8 ] 罗楠，谭力，张玫，等 . LC-MS/MS 测定大鼠血浆中阿托
代谢率均低于高龄患者，可认为内酯型代谢物在人体内
伐他汀及其活性代谢产物[J]. 中国现代应用药学，2019，
的代谢水平可能与年龄相关。本研究结果显示，成年健
36（9）：1029-1036.
康大鼠ATV的内酯型代谢转化率较低，在大鼠体内是否
[ 9 ] LI W C，XU X L，WANG S M，et al. Development of a
存在类似的年龄引起的内酯代谢水平变化有待于进一
UPLC-MS/MS method for the simultaneous determina‐
[10]
步研究。与 Ni 等 发表的大鼠血药浓度以剂量归一化 tion of atorvastatin，2-hydroxy atorvastatin，and narin‐
后对比，本研究的 ATV 和酸型代谢物浓度更高，而内酯 genin in rat plasma and its application to pharmacokinetic
型代谢物更低，这可能与本研究中的分析方法采取了有 interaction studies[J]. Biomed Chromatogr，2023，37（1）：
效的防止构型转化措施有关。 e5515.
本研究建立了同时测定大鼠血浆中 ATV 及其活性 [10] NI J S，OUYANG H，SETO C，et al. Sensitivity and pro‐
和毒性相关的3种代谢产物的LC-MS/MS分析方法。对 portionality assessment of metabolites from microdose to
分析方法的全面验证表明所建立的方法准确、快速和灵 high dose in rats using LC-MS/MS[J]. Bioanalysis，2010，
敏。通过运用该方法解析了单剂量 ATV 灌胃后原型药 2（3）：407-419.
物及其各代谢产物在大鼠体内的药代动力学特征。对 [11] JEMAL M，OUYANG Z，CHEN B C，et al. Quantitation
of the acid and lactone forms of atorvastatin and its bio‐
体内活性和毒性代谢产物的共同分析可应用于药物相
transformation products in human serum by high-
互作用研究，评估合并用药对阿托伐他汀药效和安全性
performance liquid chromatography with electrospray tan‐
的影响。
dem mass spectrometry[J]. Rapid Commun Mass Spec‐
参考文献
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posure of atorvastatin is unchanged but lactone and acid （收稿日期：2022-11-23 修回日期：2023-03-09）
metabolites are increased several-fold in patients with （编辑：曾海蓉）

· 922 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 8 中国药房 2023年第34卷第8期