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因此有学者认为 FIB 的合成很有可能被某些分子途径                         [ 3 ]  吕鹏,王运红,樊晖晖,等. 替加环素致低纤维蛋白原血
                                                      [15]
          直接阻断,如可能与遗传性纤维蛋白原缺陷症有关 ,                                症的危险因素和可能机制[J]. 中国医院药学杂志,2021,
          但是上述推测还需进一步研究来验证。                                       41(15):1587-1590.
          3.4 相关病例的药学监护要点                                    [ 4 ]  NARANJO  C  A,BUSTO  U,SELLERS  E  M,et  al.  A
                                                                  method for estimating the probability of adverse drug reac‐
              替加环素在多重耐药菌感染的治疗中十分重要,超
                                                                  tions[J] .Clin Pharmacol Ther,1981,30(2):239-245.
          药品说明书大剂量使用(负荷剂量 200 mg,维持剂量
                                                             [ 5 ]  HU  J,XIAO Y  H,ZHENG Y,et  al.  Clinical  characteri-
          100 mg,q12 h)在临床上也十分常见;多重耐药菌感染患
                                                                  stics and risk factors of tigecycline-associated hypofibrino‐
          者的病程一般较长,进而使用替加环素抗感染治疗的疗                                genaemia  in  critically  ill  patients[J].  Eur  J  Clin  Pharma‐
          程也会相应延长;此外,多重耐药菌感染的重症感染患                                col,2020,76(7):913-922.
          者在早期可发生急性肾损伤,出现血肌酐升高、尿量减                           [ 6 ]  GUO M X,LIANG J W,LI D D,et al. Coagulation dys‐
          少等临床表现。在本病例中,临床药师全程参与了抗感                                function  events  associated  with  tigecycline:a  real-world
          染方案的确定和药学监护方案的制定,动态监测了该患                                study from FDA adverse event reporting system(FAERS)
          者感染指标和凝血功能的变化。该患者先后2次使用了                                database[J]. Thromb J,2022,20(1):12.
          大剂量的替加环素,存在长疗程、大剂量的高危因素,临                          [ 7 ]  ZHANG  Q,WANG  J  E,LIU  H,et  al.  Risk  factors  for
          床应予以关注。同时在治疗过程中,该患者出现血肌酐                                tigecycline-induced hypofibrinogenaemia[J]. J Clin Pharm
                                                                  Ther,2020,45(6):1434-1441.
          升高、尿量减少等急性肾功能不全的症状,虽然在治疗
                                                             [ 8 ]  CAMPANY-HERRERO  D, LARROSA-GARCIA  M,
          过程中及时得以纠正,但是患者病情的动态变化也提醒
                                                                  LALUEZA-BROTO P,et al. Tigecycline-associated hypo‐
          临床药师仍需密切关注其肾功能转归情况,避免替加环
                                                                  fibrinogenemia  in  a  real-world  setting[J].  Int  J  Clin
          素引发低纤维蛋白原血症。在该患者出现低纤维蛋白
                                                                  Pharm,2020,42(4):1184-1189.
          原血症时,临床药师及时与医师沟通,通过停药、予人纤                          [ 9 ]  LIU J,YAN Y Y,ZHANG F. Risk factors for tigecycline-
          维蛋白原+输注血浆的方法,纠正了患者的低纤维蛋白                                associated hypofibrinogenemia[J]. Ther Clin Risk Manag,
          原血症。在其他可疑药物的排除过程中,临床药师关注                                2021,17:325-332.
          到该患者在使用替加环素的同时联用了头孢哌酮钠舒                            [10]  LEI  H  B,LIU  X,LI  Z  J,et  al. Analysis  of  the  clinical
          巴坦钠和哌拉西林钠他唑巴坦钠,通过查阅文献并结合                                characteristics of tigecycline-induced hypofibrinogenemia
          患者的病情,基本排除了上述2种药物与低纤维蛋白原                                [J]. J Chemother,2022,29:1-6.
          血症的相关性。因此,该病例提醒临床药师应注意替加                           [11]  中国医药教育协会感染疾病专业委员会,中华结核和呼
          环素致低纤维蛋白原血症的发生,并通过对危险因素的                                吸杂志编辑委员会,中国药学会药物临床评价研究专业
                                                                  委员会. 抗菌药物超说明书用法专家共识[J]. 中华结核
          分析和对患者凝血功能的监测来减少此类事件的发生。
                                                                  和呼吸杂志,2015,38(6):410-444.
          4 结语
                                                             [12]  王明贵. 广泛耐药革兰阴性菌感染的实验诊断、抗菌治
              重度感染合并肾功能损害且伴有凝血病史的患者
                                                                  疗及医院感染控制:中国专家共识[J]. 中国感染与化疗
          在使用大剂量、长疗程的替加环素时,临床药师应在药                                杂志,2017,17(1):82-92.
          学监护过程中密切监测患者的凝血功能和 FIB 水平。                         [13]  张静 . 基于 FAERS 数据库的替加环素安全性评价及其
          一旦发现替加环素致 FIB 水平降低,应及时与医师沟                              对凝血指标影响的临床研究[D]. 重庆:陆军军医大学,
          通,并积极采取输注血浆、补充 FIB 等方法来及时减缓                             2019.
          FIB 水平的降低;同时,应结合临床实际,在确保有效控                        [14]  AKALAY  S, VANASSCHE  T, DE  MUNTER  P.
          制感染的前提下,停用替加环素(一般停药 4~10 d 后,                           Tigecycline-induced life-threatening coagulopathy in a pa‐
                                           [22]
          患者的 FIB 水平会自行恢复至正常值 );在查房过程                             tient  with  a  Mycobacterium  abscess:a  case  report  and
                                                                  step-by-step diagnostic approach[J]. Acta Clin Belg,2021,
          中,也应观察患者的口腔黏膜、皮肤和消化道及相关指
                                                                  76(5):410-414.
          标的变化,以避免出现严重且危及生命的凝血障碍,保
                                                             [15]  SABANIS N,PASCHOU E,GAVRIILAKI E,et al. Hypo‐
          障替加环素的安全使用。
                                                                  fibrinogenemia induced by tigecycline:a potentially life-
          参考文献                                                    threatening  coagulation  disorder[J].  Infect  Dis,2015,47
          [ 1 ] 《抗菌药物临床应用指导原则》修订工作组. 抗菌药物临                       (10):743-746.
              床应用指导原则:2015年版[M]. 北京:人民卫生出版社,                 [16]  ROUTSI C,KOKKORIS S,DOUKA E,et al. High-dose
              2015.                                               tigecycline-associated  alterations  in  coagulation  para-
          [ 2 ]  中国医药教育协会感染疾病专业委员会. 抗菌药物药代                        meters  in  critically  ill  patients  with  severe  infections[J].
              动力学/药效学理论临床应用专家共识[J]. 中华结核和                         Int J Antimicrob Agents,2015,45(1):90-93.
              呼吸杂志,2018,41(6):409-446.                                                         (下转第1024页)


          中国药房  2023年第34卷第8期                                                China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 8    · 1013 ·
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