Page 113 - 《中国药房》2023年7期
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神类疾病、全身性疾病及给药部位各种反应、胃肠系统                           肝毒性文献报告较少，因此该药对肝功能的影响还需在
          疾病、皮肤及皮下组织疾病的ADE信号多数已收录在该                          临床应用中进一步观察。
                                 [10]
          药说明书中。Nakazawa 等 针对应用玛巴洛沙韦的 3                      3.3 本研究的局限性
          000多名患者的研究表明，11%的患者在用药7 d内发生                           本研究的局限性在于：（1）美国 FAERS 为被动监测
          不良反应，但几乎所有不良反应均在说明书中有记录且不                          系统，存在报告信息不完善、报告事件与药品之间因果
          严重，患者大部分在3 d内恢复。这提示临床应用玛巴洛沙                        关系不确定的局限性。另外，该系统还存在重复报告、
                                                                                                       [19]
          韦时应密切关注这些ADE信号，以保障患者用药安全。                          漏报等弊端，不能用于计算人群 ADE 的发生率 。（2）
          3.2.1 新的 ADE 信号分析 将本研究得到的玛巴洛沙                      PRR 法检测仅能表明药物与 ADE 之间的统计学关联，
                                                                                            [20]
          韦相关ADE信号与该药说明书中记载的不良反应进行                           不能表明存在生物学上的因果关系 ，明确的因果关联
          对比，获得 18 个新的 ADE 信号，包括出血性膀胱炎、意                     还有待进一步评估。
          识状态变化、面神经炎、弥散性血管内凝血、横纹肌溶                           参考文献
          解、口腔出血、精神错乱、肝功能异常、多器官功能障碍                          [ 1 ]  郭寿清，廖月姣，乔自林，等. 宿主miRNA参与甲型流感
                                                                  病毒复制调控研究进展[J]. 病毒学报，2022，38（2）：
          综合征、厌食症、脑病、发绀、口腔疱疹、意识水平低下、
                                                                  494-504.
          意识丧失、血尿、血压降低及惊厥，其中部分ADE信号与
                                                             [ 2 ]  ŚWIERCZYŃSKA  M，MIROWSKA-GUZEL  D  M，
          说明书中记载的不良反应有相关性，如意识状态变化、
                                                                  PINDELSKA E. Antiviral drugs in influenza[J]. Int J Envi‐
          精神错乱、意识水平低下、意识丧失及惊厥可能与谵妄、                               ron Res Public Health，2022，19（5）：3018.
          行为异常及幻觉相关，弥散性血管内凝血、多器官功能                           [ 3 ]  O'HANLON R，SHAW M L. Baloxavir marboxil：the new
          障碍综合征可能与速发型过敏反应、休克相关。而PRR                               influenza  drug  on  the  market[J].  Curr  Opin Virol，2019，
          较强的新的ADE信号如出血性膀胱炎、面神经炎、横纹                               35：14-18.
          肌溶解等，需临床重点关注。                                      [ 4 ]  KASS-HOUT  T  A，XU  Z  H，MOHEBBI  M，et  al.
          3.2.2 出血相关的 ADE 信号分析 本研究涉及出血相                           OpenFDA：an  innovative  platform  providing  access  to  a
                                                                  wealth of FDA’s publicly available data[J]. J Am Med In‐
          关的ADE信号有缺血性结肠炎、出血性膀胱炎、口腔出
                                                                  form Assoc，2016，23（3）：596-600.
          血、便血及血尿。玛巴洛沙韦是否与出血事件有因果关
                                                             [ 5 ]  EVANS S J W，WALLER P C，DAVIS S. Use of propor‐
          系目前仍存在争议。有报道称感染流感后出血事件的
                                                                  tional reporting ratios （PRRs） for signal generation from
                                  [15]
          发生率会提高      [13―14] 。Kanai等 描述了一名62岁的日本                 spontaneous  adverse  drug  reaction  reports[J].  Pharma-
          女性在服用玛巴洛沙韦治疗甲型流感后第 2 天出现腹                               coepidemiol Drug Saf，2001，10（6）：483-486.
          痛、腹泻和恶心，第 3 天出现便血，第 4 天确诊缺血性结                      [ 6 ]  SLATTERY  J，ALVAREZ  Y，HIDALGO  A.  Choosing
          肠炎，第9天完全康复。该研究表明，服用玛巴洛沙韦的                               thresholds for statistical signal detection with the propor‐
          患者可能有发生缺血性结肠炎伴便血的风险，并强调需                                tional reporting ratio[J]. Drug Saf，2013，36（8）：687-692.
          要进一步研究玛巴洛沙韦诱导这种情况的必要性。                             [ 7 ]  ROTROSEN E T，NEUZIL K M. Influenza：a global per-
                [16]
          Hara 等 通过回顾性队列研究表明流感患者应用玛巴                              spective[J]. Pediatr Clin North Am，2017，64（4）：911-936.
                                                             [ 8 ]  Uyeki T M，Hui D S，Zambon M，et al. Influenza[J]. Lan‐
          洛沙韦与神经氨酸酶抑制剂导致出血事件的发生率相
                                                                  cet，2022，400（10353）：693-706.
          似；但是，没有接受抗流感药物治疗的患者的出血事件
                                                             [ 9 ]  KAMIDANI S，GARG S，ROLFES M A，et al. Epidemio-
          频率略高。该研究提示：并没有证据可以证明抗流感药
                                                                  logy，clinical  characteristics，and  outcomes  of  influenza
          物（包括玛巴洛沙韦和神经氨酸酶抑制剂）与流感患者                                associated hospitalizations in US children over 9 seasons
          出血发生率升高有关。综上，虽然玛巴洛沙韦与出血事                                following  the  2009  H1N1  pandemic[J].  Clin  Infect  Dis，
          件之间的因果关系仍不明确，但从安全用药的角度出                                 2022，75（11）：1930-1939.
          发，针对使用玛巴洛沙韦的流感患者，还是应该关注其                           [10]  NAKAZAWA  M，HARA  K，KOMEDA  T，et  al.  Safety
          出血相关不良事件。                                               and effectiveness of baloxavir marboxil for the treatment
          3.2.3 肝功能异常的ADE信号分析 本研究中有11例                            of influenza in Japanese clinical practice：a postmarketing
                                             [17]
          肝功能异常的 ADE 报告。Koshimichi 等 在参加玛巴                        surveillance of more than 3 000 patients[J]. J Infect Che‐
                                                                  mother，2020，26（7）：729-735.
          洛沙韦Ⅰ期研究的75名健康成年人中，发现3名受试者
                                                             [11]  BAKER J，BLOCK S L，MATHARU B，et al. Baloxavir
          的天冬氨酸氨基转移酶水平升高，但“实验室价值没有
                                                                  marboxil single-dose treatment in influenza-infected chil‐
                             [18]
          明显的趋势”。Chen等 研究结果显示，因甲型H1N1流                            dren：a randomized，double-blind，active controlled phase
          感入院的 131 名患者中，13% 的患者出现谷丙转氨酶升                           3 safety and efficacy trial （miniSTONE-2）[J]. Pediatr In‐
          高，且与药物治疗无关。玛巴洛沙韦的水解产物巴洛沙                                fect Dis J，2020，39（8）：700-705.
          韦在肝脏中的代谢量较低，且由于其刚上市不久，相关                                                              （下转第882页）


          中国药房  2023年第34卷第7期                                                 China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 7    · 871 ·
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