Page 112 - 《中国药房》2023年7期

表3 美国FAERS数据库中玛巴洛沙韦相关ADE信号 3 讨论
排序 PT 信号频数 PRR χ 2 3.1 报告基本情况
1 腹泻 68 2.17 42.94
2 呕吐 54 2.19 34.42 本研究基于 openFDA 平台提取 2018 年 1 月 1 日－
3 速发型过敏反应 30 10.95 261.56 2022 年 5 月 31 日玛巴洛沙韦的 ADE 报告，发现各年龄
4 意识丧失 a 25 3.49 42.20 段中以18岁以下患者发生ADE最多（占28.09%）。流感
5 黑粪症 22 18.10 338.00
[7]
6 荨麻疹 22 2.55 19.27 在儿童中发病率高 ，且年龄越小，发生病毒感染、继发
7 横纹肌溶解 a 21 8.40 129.80 性细菌感染及流感并发症的风险越高 [8―9] 。Nakazawa
8 过敏性休克 17 14.09 193.73 [10]
9 行为异常 17 5.99 65.90 等 针对应用玛巴洛沙韦的 3 000 多名患者的研究表
10 惊厥 a 15 2.65 13.81 明，不良反应在＜12 岁的儿童中比在成人中更常见。
11 支气管炎 15 4.28 34.52 [11]
12 意识状态变化 a 14 13.16 145.30 Baker 等 通过一项针对 173 名儿童的双盲、随机、主动
13 便血 13 5.67 45.50 对照试验表明，玛巴洛沙韦在儿童中的耐受性良好，未
14 精神错乱 a 13 7.26 64.02 观察到新的、严重的不良反应。本研究还发现，玛巴洛
15 缺血性结肠炎 12 33.26 342.62
16 肝功能异常 a 11 5.99 40.85 沙韦ADE上报国家以美国和日本为主，这可能与数据来
17 多形性红斑 10 18.68 149.87 源于美国 FAERS 及该药率先在日本上市有关。美国
18 幻觉 10 2.50 7.56
19 血压降低 a 9 2.68 7.87 FDA批准玛巴洛沙韦用于治疗年龄在12岁及以上人群
20 面部水肿 8 8.97 48.93 的急性、单纯性流感，本研究涉及病例的主要适应证为
21 意识水平低下 a 8 3.49 11.87
22 弥散性血管内凝血 a 7 9.42 44.59 流感，与该药说明书一致。另外，本研究发现玛巴洛沙
23 唇肿 7 3.71 11.29 韦用于 COVID-19 的治疗属于超说明书用药，而日本富
24 血尿 a 6 3.13 6.70 山化学株式会社正在筹备将该药物与其他抗病毒药物
25 多器官功能障碍综合征 a 6 5.52 17.90
[12]
26 脑病 a 6 4.91 15.00 （如奥司他韦等）一起用于COVID-19的临床试验 。
27 休克 5 3.90 8.10 3.2 ADE信号分析
28 药疹 5 6.18 16.82
29 口腔疱疹 a 4 4.22 6.87 本研究共挖掘出37个有关玛巴洛沙韦的ADE风险
30 出血性膀胱炎 a 4 23.98 66.40 信号，分析结果显示报告数排前 10 位的信号依次为腹
31 过敏反应 4 17.25 45.97
32 发绀 a 4 4.66 8.13 泻、呕吐、速发型过敏反应、意识丧失、黑粪症、荨麻疹、
33 热性谵妄 4 901.76 2 479.10 横纹肌溶解、过敏性休克、行为异常、惊厥及支气管炎
34 厌食症 a 4 5.26 9.88 （并列第10位），涉及胃肠系统疾病、全身性疾病及给药
35 面神经炎 a 4 10.23 24.70
36 小肠结肠炎 3 12.33 20.90 部位各种反应、精神类疾病、皮肤及皮下组织疾病、各种
37 口腔出血 a 3 8.36 12.76
肌肉骨骼及结缔组织疾病、感染及侵染性疾病；PRR 值
a：药品说明书未收录的不良反应
排前10位的信号依次为热性谵妄、缺血性结肠炎、出血
各种反应（8个）和胃肠系统疾病（8个）。药品说明书中
性膀胱炎、多形性红斑、黑粪症、过敏反应、过敏性休克、
未收录的 SOC 包括肾脏及泌尿系统疾病、肝胆系统疾 意识状态变化、小肠结肠炎、速发型过敏反应，涉及精神

病、各类检查、各类神经系统疾病和各种肌肉骨骼及结 类疾病、胃肠系统疾病、肾脏及泌尿系统疾病、皮肤及皮
缔组织疾病。具体情况见表4。 下组织疾病、全身性疾病及给药部位各种反应。其中精
表4 玛巴洛沙韦按SOC对应的ADE信号
SOC 信号数量 ADE信号名称（PRR）
精神类疾病 10 热性谵妄（901.76）、意识状态变化（13.16）、精神错乱（7.26）、行为异常（5.99）、厌食症（5.26）、脑病（4.91）、意识水平低下（3.49）、意识丧失（3.49）、惊厥（2.65）、幻觉（2.50）
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全身性疾病及给药部位各种反应 8 过敏反应（17.25）、过敏性休克（14.10）、速发型过敏反应（10.95）、弥散性血管内凝血（9.42）、面部水肿（8.97）、多器官功能障碍综合征（5.52）、休克（3.90）、唇肿（3.71）
胃肠系统疾病 8 缺血性结肠炎（33.26）、黑粪症（19.10）、小肠结肠炎（12.33）、口腔出血（8.36）、便血（5.67）、口腔疱疹（4.22）、呕吐（2.19）、腹泻（2.17）
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皮肤及皮下组织疾病 4 多形性红斑（18.68）、药疹（6.18）、发绀（4.66）、荨麻疹（2.55）
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肾脏及泌尿系统疾病 b 2 出血性膀胱炎（23.98）、血尿（3.13）
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肝胆系统疾病 b 1 肝功能异常（5.99）
感染及侵染性疾病 1 支气管炎（4.28）
各类检查 b 1 血压降低（2.68）
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各类神经系统疾病 b 1 面神经炎（10.23）
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各种肌肉骨骼及结缔组织疾病 b 1 横纹肌溶解（8.40）
a：药品说明书未收录的不良反应；b：药品说明书未提及的SOC
· 870 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 7 中国药房 2023年第34卷第7期