Page 111 - 《中国药房》2023年7期

病毒株感染所致流感；2018年8月被美国FDA批准用于 2 结果
治疗年龄在 12 岁及以上人群的急性、单纯性流感；2021 2.1 ADE报告基本情况
年4月在我国获得上市批准，用于12岁及以上单纯性甲 美国 FAERS 数据库 2018 年 1 月 1 日－2022 年 5 月
型和乙型流感患者的治疗，包括既往健康的患者以及存 31 日共接收了 6 367 561 例 ADE 报告，其中以玛巴洛沙
在流感并发症高风险的患者；2022年1月纳入我国国家 韦为主要怀疑药物的报告数为 1 424 例（占 0.02%）。其
医保。
ADE报告中以女性（614例，占43.12%）和18岁以下（400
玛巴洛沙韦在国内外上市时间较短，临床用药过程
例，占28.09%）患者略多；上报数最多的国家是美国（755
中的安全性还需进一步评估。美国 FDA 不良事件报告
例，占53.02%），其次为日本（656例，占46.07%）；药品主要
系统（FDA adverse event reporting system，FAERS）收集
适应证为流感（944例，占66.29%）。具体情况见表2。
发生在美国境内外的药品不良事件（adverse drug event，
表2 玛巴洛沙韦ADE报告的基本情况（n＝1 424）
ADE）信息和用药错误信息，可在一定程度上反映药物
项目 分类 报告数/例 占比/%
ADE 的发生情况 。基于此，本研究通过挖掘美国 报告年度 2018年 11 0.77
[4]
FAERS 数据库中玛巴洛沙韦相关的 ADE 信号，为该药 2019年 808 56.74
2020年 529 37.15
的临床安全应用提供参考。 2021年 39 2.74
1 资料与方法 2022年 37 2.60
患者性别 男 517 36.31
1.1 数据来源与筛选
女 614 43.12
基于美国 FDA 公共数据开放项目（openFDA）平台 未知 293 20.57
患者年龄段 <18岁 400 28.09
（https：//open.fda.gov/apis/drug/event/）提取 2018 年 1 月 1
18～64岁 383 26.90
日－2022年5月31日上报的以“baloxavir marboxil”或其 ≥65岁 192 13.48
商品名“Xofluza”为主要怀疑对象的 ADE 报告，分别从 未知 449 31.53
报告国家 美国 755 53.02
报告年度、患者性别、患者年龄段、报告国家、药品适应 日本 656 46.07
证等角度进行分析。使用第三方分析平台OpenVigil 2.1 泰国 4 0.28
阿拉伯联合酋长国 2 0.14
（http：//openvigil.sourceforge.net）对数据进行提取、清
新加坡 1 0.07
洗和标准化，获得以玛巴洛沙韦为怀疑药物的 ADE 未知 6 0.42
报告。 药品适应证 流感 944 66.29
COVID-19 15 1.05
1.2 方法 预防流感 11 0.77
本研究采用比例报告比（proportional reporting ra‐ 甲型H1N1流感 2 0.14
甲型流感 2 0.14
[5]
2
tio，PRR）法挖掘玛巴洛沙韦的ADE信号 。PRR和χ 的 乙型流感 2 0.14
计算基于比值失衡测量法四格表（表 1），PRR＝[a/（a+ 发热 2 0.14
疑似COVID-19 1 0.07
2
b）]÷[c/（c+d）]，χ ＝∑[（O－E）/E]，其中 O＝a，E＝（a+
2
未知 445 31.25
b）（a+c）/（a+b+c+d）。参考既往研究 ，本研究将报告
[6]
2.2 ADE信号分析结果
2
数 a≥3、PRR≥2 且 χ ≥4 作为阳性信号生成条件，满足
以玛巴洛沙韦为主要怀疑药物的1 424例ADE报告
上述条件则提示药物与目标 ADE 具有统计学关联。
中，共涉及 ADE 信号 460 个。用 PRR 法进行计算，共有
PRR 值越大，不良反应信号越强，说明目标药物与目标
49 个呈阳性的 ADE 信号。经筛选并排除产品问题、各
[6]
ADE 之间的统计学关系越强 。ADE 信号参照国际医
类损伤、中毒及手术并发症等 12 个信号，共获得 37 个
学 用 语 词 典（Medical Dictionary for Regulatory Activi‐
ADE 信号，详见表 3。其中，上报数位居前 3 位的 ADE
ties，MedDRA）（第 25.0 版）的系统器官分类（system or‐
gan classification，SOC）和首选术语（preferred term，PT） 信号分别为腹泻、呕吐和速发型过敏反应，PRR 值位居
进行分类和表达，并对照药品说明书筛选出新的 ADE 前3位的ADE信号分别为热性谵妄、缺血性结肠炎和出
信号。 血性膀胱炎。与玛巴洛沙韦最新的药品说明书对比，有
表1 比值失衡测量法四格表 18个ADE信号尚未被说明书收录。
药物 目标不良事件报告数 其他不良事件报告数 合计 2.3 SOC及其ADE信号
目标药物 a b a+b 37 个 ADE 信号共涉及 10 个 SOC，其中精神类疾病
其他药物 c d c+d
合计 a+c b+d a+b+c+d 的信号数量最多（10个），其次为全身性疾病及给药部位

中国药房 2023年第34卷第7期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 7 · 869 ·