Page 106 - 《中国药房》2023年7期
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疗 。低分子肝素作为目前治疗 ACA 阳性复发性流产                          治疗组患者在对照组基础上，联合使用固肾安胎丸（北京勃
             [4]
                                            [5]
          公认的抗凝剂，在临床得到了广泛应用 。本研究拟探                            然制药有限公司，国药准字Z20030144，规格6 g）口服治
          讨固肾安胎丸联合低分子肝素（达肝素钠）治疗ACA阳                           疗，每次6 g，每日3次，持续治疗至孕12周。
          性复发性流产的临床疗效，以期为此类疾病提供更好的                            1.3 观察指标
          治疗方案。                                                  （1）一般资料：患者年龄、身高、体质量、月经周期、
          1 资料与方法                                             流产次数、病程、凝血功能相关指标[血小板计数（platelet
          1.1 一般资料                                            count，PLT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial
          1.1.1 研究对象与分组 将 2019 年 3 月至 2021 年 3 月              thromboplastin time，APTT）、凝血酶原时间（prothrombin
          在本院门诊及住院部治疗、符合 ACA 阳性复发性流产                          time，PT）]、吸烟史（每日＞10 支）、酗酒史（每周喝酒超
          诊断标准的患者 203 例作为研究对象，按照随机数字表
                                                              过8个标准量，1个标准量为18 mL酒精）等。（2）临床疗
          法分为对照组（n＝101）和联合治疗组（n＝102）。本研
                                                              效：妊娠成功、流产、早产、死胎等情况。（3）ACA 水平与
          究获本院医学伦理委员会审核通过，伦理审查编号为
                                                              抗体转阴率：治疗前后，患者于空腹状态下抽取3～5 mL
          SYSC-2019-002。
                                                              静脉血，离心分离出血清，采用酶联免疫吸附检测试剂
          1.1.2 诊断标准 ACA 阳性复发性流产诊断标准参考
                                                              盒检测血中 ACA 水平，并计算抗体转阴率。转阴标准
          文献[6]。（1）实验室标准：①间隔≥12 周，2 次及以上血
                                                              为 2 次及以上血浆或血清 IgG 类或 IgM 类 ACA＜40
          浆狼疮抗凝物呈阳性；②间隔≥12周，2次及以上血浆或
                                                               [6]
                                                              U 。抗体转阴率＝患者抗体转阴例数/患者总例数×
          血 清 免 疫 球 蛋 白（immunoglobulin，Ig）G 类 或 IgM 类
                                                              100%。（4）血清免疫因子与激素水平：治疗前后分离出
          ACA呈阳性（＞40 U），或抗体滴度达到健康人群的99%
                                                              患者血清（方法同前），采用相应的酶联免疫吸附检测试
          以上；③间隔≥12 周，2 次及以上血浆或血清 IgG 类或
                                                              剂盒检测 2 组患者的白细胞介素 6（interleukin 6，IL-
          IgM类抗β2糖蛋白抗体Ⅰ呈阳性，或抗体滴度达到健康
          人群的99%以上。（2）临床标准：①血管血栓形成——影                         6）、肿瘤坏死因子α（tumour necrosis factor α，TNF-α）、环
          像学或组织病理学确定的任何组织或器官动/静脉或更                            氧化酶2（cyclooxygenase 2，COX-2）、β 人绒毛膜促性腺
          小血管的血栓形成（组织病理学诊断为血栓时血管壁必                            激素（β human chorionic gonadotropin，β- HCG）水平。（5）
          须无明显炎症）；②妊娠丢失——3次以上不明原因的早                           不良反应：记录 2 组患者的不良反应发生情况，包括乏
          期自然流产（妊娠＜10周）。                                      力、胃肠道反应、头晕头痛、皮疹等。
          1.1.3 纳入与排除标准 本研究的纳入标准为：（1）符                        1.4 统计学分析
          合 ACA 阳性复发性流产诊断标准；（2）年龄为 23～40                          采用SPSS 25.0软件进行统计学分析。计量资料以
          岁；（3）月经周期为 21～35 d；（4）患者及家属均签署知                     x±s 表示，采用两独立样本 t 检验或配对 t 检验；计数资
          情同意书。本研究的排除标准为：（1）患者母体解剖学                           料以例数和率/占比（%）表示，采用χ 检验或Fisher确切
                                                                                             2
          异常、激素异常或父母染色体异常；（2）患者丈夫精液异                          概率法检验。检验水准α＝0.05。
          常；（3）对本研究中的药物过敏者；（4）伴有心、肝、肾等                        2 结果
          严重脏器相关基础疾病者；（5）中途退出研究或研究资                           2.1 患者一般资料结果分析
          料不全者。                                                   2 组患者年龄、身高、体质量、月经周期、流产次数、
          1.2 治疗方法
                                                              病程、凝血功能指标（PLT、APTT、PT）、吸烟史、酗酒史
              所有患者参考《孕激素维持早期妊娠及防治流产的
                                                              等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有
                       [7]
          中国专家共识》 进行基础治疗，给予黄体酮注射液（浙
                                                              可比性。结果见表1。
          江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33020828，规格1
                                                                         表1 2组患者一般资料比较
          mL︰20 mg）20 mg肌内注射，每日1次（注意患者局部皮
                                                              项目              对照组（n＝101）  联合治疗组（n＝102）  t/χ 2  P
          肤和肌肉的不良反应）和地屈孕酮片（荷兰 Abbott Bio‐
                                                              年龄（x±s）/岁        28.16±0.62  28.13±0.67  0.331  0.741
          logicals B.V.，国药准字HJ20170221，规格10 mg）口服治            体质量（x±s）/（kg/m）  60.62±3.70  59.51±4.83  1.837  0.067
                                                                       3
          疗，每次10 mg，每日2次（妊娠剧吐者谨慎使用）。对照                        身高（x±s）/cm       158.76±6.32  157.55±7.19  1.273  0.204
                                                              月经周期（x±s）/d      28.31±1.07  28.46±1.22  0.931  0.353
          组患者参考《低分子肝素防治自然流产中国专家共
                                                              流产次数（x±s）/次       3.44±0.81  3.39±0.76  0.454  0.524
          识》 ，采用达肝素钠注射液（南京健友生化制药股份有                           病程（x±s）/年         4.24±1.27  4.30±1.48  0.757  0.301
             [8]
          限公司，国药准字 H20153024，规格 0.2 mL︰5 000 IU）              PLT（x±s）/（×10⁹ L ）  221.88±8.47  220.33±9.12  1.254  0.211
                                                                       －1
          0.2 mL肌内注射，每日1次，连续使用14 d或经B超检查                      APTT（x±s）/s      27.02±0.71  26.93±0.85  0.818  0.414
                                                              PT（x±s）/s        12.34±0.24  12.35±0.17  0.343  0.732
          胎儿发育良好时停止给药；治疗时如发生与肝素过量有                            吸烟史/例数（占比/%）      6（5.94）    8（7.84）   0.286  0.593
          关的出血应立即减少用量，严重者暂停使用该药。联合                            酗酒史/例数（占比/%）      3（2.97）    2（1.96）   0.215  0.643

          · 864 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 7                               中国药房  2023年第34卷第7期
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