Page 108 - 《中国药房》2023年6期

患者治疗2、4、8周时的治愈率与对照组比较，差异均无 2.5 发表偏倚分析
统计学意义（P＞0.05）；C/D 级患者中，试验组患者治疗 以总体有效率为指标，得到 Egger’s 检验的 P 值为
2、4、8 周时的治愈率均显著高于对照组（P＜0.05）。结 0.248，各研究散点均位于倒漏斗范围内，分布基本对称，
果见表2。 表示本研究存在发表偏倚的可能性较小。结果见表
表2 两组不同洛杉矶分级患者治愈率亚组分析结果 4、图9。

纳入 A/B级 C/D级 表4 Egger’s检验结果
时间 的研 异质性 异质性
效应模型 OR（95%CI） P 效应模型 OR（95%CI） P 标准误 离散系数 标准差 t P＞|t| 95%CI
2
究数 P I /% P I /%
2
斜率 0.304 426 7 0.294 949 8 1.03 0.336 －0.393 018 7，1.001 872
2周 3 [13―15] 0.74 0 固定效应模型 1.31（0.86，1.98）0.21 0.12 53 随机效应模型 2.48（1.53，4.03）0.000 2 偏差 0.827 349 2 0.656 104 8 1.25 0.248 －0.724 092 2，2.378 791
4周 3 [13―15] 0.20 38 固定效应模型 0.68（0.37，1.24）0.21 0.05 67 随机效应模型 2.41（1.35，4.29）0.003
8周 3 [13―15] 0.67 0 固定效应模型 0.87（0.37，2.00）0.74 0.07 62 随机效应模型 2.47（1.20，5.07）0.01 0
2.3.3 缓解率 4 项研究报道了缓解率 [10，12，16―17] 。各研 0.5
2
究间无统计学异质性（P＝0.31，I ＝16%），采用固定效 （ log[OR] ）
应模型进行Meta分析。结果显示，试验组患者的缓解率 1.0
SE
显 著 高 于 对 照 组 [OR＝1.81，95%CI（1.28，2.55），P＝ 1.5
0.000 7]。结果见图7。
2.0
0.01 0.1 1.0 10 100
OR
图9 总体有效率倒漏斗图
3 讨论

图7 两组患者缓解率Meta分析森林图 人口老龄化加剧、超重和肥胖患病率增加、GERD
[20]
诊断率升高均可能导致我国GERD患病率上升 。由于
2.3.4 安全性指标 两组患者的药物不良事件发生率
PPI 治疗的局限性，使得新型抑酸药物成为 GERD 治疗
及腹泻、鼻咽炎、上呼吸道感染、碱性磷酸酶升高发生率
+
+
的新选择。伏诺拉生作为一种可逆的 H -K -ATPase 抑
比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。结果见表3。
制剂，可选择性地聚集在胃壁细胞的泌酸小室中，质子
表3 两组患者安全性指标Meta分析结果
+
+
化后可与H -K -ATPase非共价结合，使胃酸分泌的关键
异质性
安全性指标 纳入的研究数 效应模型 OR（95%CI） P 酶失活，从而发挥抑酸作用 。
[21]
2
P I /%
药物不良事件 4 [10，13―15] 0.79 0 固定效应模型 1.32（0.92，1.89） 0.13 本研究结果显示，试验组患者的总体有效率、治愈
腹泻 4 [10，13―14，18] 0.53 0 固定效应模型 0.89（0.41，1.94） 0.78
鼻咽炎 2 [14―15] 0.76 0 固定效应模型 1.05（0.60，1.82） 0.87 率和缓解率均显著高于对照组；不同治疗时间的亚组分
上呼吸道感染 3 [10，14―15] 0.44 0 固定效应模型 0.62（0.30，1.30） 0.21 析结果显示，治疗2周时试验组患者的治愈率显著高于
碱性磷酸酶升高 3 [13―14，16] 0.39 0 固定效应模型 2.10（0.85，5.18） 0.11
对照组，而治疗4、8周时两组患者的治愈率相当。这提
2.4 敏感性分析
示伏诺拉生起效较快，能更快地缓解患者症状。伏诺拉
以总体有效率为指标进行敏感性分析，结果显示，
生呈碱性，解离常数为 9.06，在胃内酸性环境下可快速
逐一剔除各项研究后的总体有效率与剔除前比较，差异
[5]
质子化，并迅速聚集在酸性分泌小管中 。临床试验显
均无统计学意义（P＞0.05），表明本研究所得结果稳健。
示，伏诺拉生口服吸收迅速，无论患者进食与否，单次服
结果见图8。
用伏诺拉生20 mg都会达到几乎相同的最大血药浓度和
Meta-analysis estimates，given named study is omitted
[22]
Lower CI Limit Estimate Upper CI Limit 0～48 h 药-时曲线下面积 ，表明伏诺拉生的抑酸作用
Oshima 2019
不受质子泵状态影响，生物利用度不受进食影响 。本
[3]
Xiao 2020
Ashida 2015 研究结果显示，伏诺拉生治疗2、4、8周时，患者治愈率分
Ashida 2016
别为 85.7%、92.4%、96.7%，4、8 周时的治愈率高于 2 周。
Kinoshita 2019
《2020年中国胃食管反流病专家共识》推荐，GERD的疗
Sakurai 2019
[4]
杜明阳 2022 程为4～8周 ，结合本文结果笔者推测，若疗程不足，可
黄博 2021 能会出现治疗失败的情况，因此建议临床应遵循上述专
吴明方 2021
家共识推荐的疗程。洛杉矶分级治愈率的亚组分析结
0.89 0.90 0.96 1.02 1.05
图8 总体有效率敏感性分析 果显示，治疗2、4、8周时，两组A/B级患者的治愈率比较
· 738 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 6 中国药房 2023年第34卷第6期