Page 106 - 《中国药房》2023年6期
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胃食管反流（gastroesophageal reflux disease，GERD）     1.1.4 结局指标 本研究的主要结局指标包括：总体有
          是胃内容物反流入食管或以上部位，进入咽部、口腔或                            效率、治愈率、缓解率；次要结局指标包括：第2、4、8周治
          肺而引起的不适症状和/或并发症，是一种临床常见的消                           愈率，不同洛杉矶分级治愈率；安全性指标包括：药物不
                    [1]
          化系统疾病 。流行病学资料显示，GERD 患病率在全                          良事件、腹泻、鼻咽炎、上呼吸道感染、碱性磷酸酶升高
          球范围内呈上升趋势，西方国家为 10%～20%，我国为                         发生率。
                    [2]
          1.9%～7.0% 。GERD的典型症状包括烧心（胃灼热）和                      1.1.5 排除标准 本研究的排除标准包括：（1）综述、系
          反流，其他症状包括吞咽困难、胸痛、反酸、癔球症、吞咽                          统评价、个案报道；（2）重复发表的文献；（3）无法获得摘
          痛、食管外症状（如慢性咳嗽、声音嘶哑、喘鸣），较少情                          要和详细数据的文献。
          况下还可能出现恶心，上述症状均会影响患者的生活质                            1.2 文献检索策略
                                    [3]
          量，严重时甚至可能诱发癌变 。目前，GERD临床治疗                              计算机检索 PubMed、the Cochrane Library、Web of
          的主要目标为快速有效缓解症状，愈合糜烂性食管炎，                            Science、中国知网、万方数据、维普网和中国生物医学文
          预防疾病复发和并发症，改善患者的生活质量，常见的                            献数据库。英文检索词包括“vonoprazan”“gastroesopha‐
          治疗药物包括抗酸剂、组胺2受体拮抗剂和质子泵抑制                            geal reflux disease”“GERD”“potassium-competitive acid
                                                              blockers”“P-CAB”；中文检索词包括“伏诺拉生”“钾离
          剂（proton pump inhibitor，PPI）。有研究表明，与抗酸剂
                                                              子竞争性抑制剂”“胃食管反流”。采用主题词和自由词
          和组胺2受体拮抗剂相比，PPI能更快、更有效地缓解患
                                                              相结合的方式检索，运用逻辑符制定检索模式并人工筛
                                                        [4]
          者症状，是 GERD 诱导缓解和维持治疗的首选药物 。
                                                              选纳入文献。检索时限均为各数据库建库起至 2022
          然而，随着PPI的广泛应用，该药也逐渐暴露出一些局限
                                                              年6月。
          性，如起效慢、半衰期短、生物利用度低、黏膜愈合率低，
                                                              1.3 文献筛选与资料提取
          药效易受酸性环境影响，存在夜间酸突破现象等，从而
                                                                  由 2 位研究者按纳入与排除标准独立筛选文献，如
                                     [5]
          导致患者病情复发或治疗耐受 。因此，研发新型抑酸
                                                              遇分歧，通过讨论或由第三方协助解决。提取资料包括
          药物成为了临床研究的重点。
                                                              第一作者及发表年份、患者例数、干预措施、疗程、结局
              伏诺拉生是一种钾离子竞争性酸抑制剂（potas-
                                                              指标等。
          sium-competitive acid inhibitor，P-CAB），于 2019 年 12 月
                                                              1.4 纳入文献质量评价
          在我国上市，被批准用于反流性食管炎。伏诺拉生可通
                                                                  根据 Cochrane 系统评价员手册 5.1.0 推荐的偏倚风
                                                   +
                                       +
                                    +
          过竞争性阻断氢-钾 ATP 酶（H -K -ATPase）中 K 的活性
                                                              险评估工具对纳入研究质量进行评价，具体包括：随机
                        [4]
          来抑制胃酸分泌 。与传统PPI相比，伏诺拉生具有起效
                                                              分配方法，是否实施分配隐藏，是否对研究对象、治疗方
          快、抑酸作用时间长、个体差异小和受饮食影响小等优
                                                              案实施者、研究结果测量者采用盲法，结果数据是否完
          点 [6―7] ，为GERD的临床治疗提供了新的选择。国外数个
                                                              整，是否选择性报告结果，是否存在其他偏倚。每个条
          随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）对伏诺
                                                              目均分为“低风险偏倚”“高风险偏倚”“不清楚” 。
                                                                                                      [11]
          拉生治疗GERD的有效性和安全性进行了研究，结果显
                                                              1.5 统计学方法
          示，伏诺拉生在黏膜愈合率和症状缓解方面的效果不劣
                                                                  采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。二分类变量
          于 PPI，且不会增加不良反应的发生率，患者耐受性良                          采用比值比（odds ratio，OR）及其 95% 置信区间（confi‐
          好 [8―10] 。本研究拟汇总相关RCT，采用Meta分析的方法                   dence interval，CI）表示。各研究间的异质性采用 χ 检
                                                                                                           2
          比较伏诺拉生与安慰剂或PPI用于GERD的有效性和安                          验，若 P＜0.1、I ＞50%，表明各研究间存在统计学异质
                                                                            2
          全性，旨在为临床用药提供循证依据。                                   性，判断异质性来源后采用随机效应模型进行分析；反
          1 资料与方法                                             之，则采用固定效应模型进行分析。采用逐一剔除法进
          1.1 纳入与排除标准                                         行敏感性分析；采用漏斗图和 Egger’s 检验进行发表偏
          1.1.1 研究类型 本研究纳入的文献为公开发表的                           倚分析。检验水准α＝0.05。
          RCT，语种限定为中文和英文。                                     2 结果
          1.1.2  研 究 对 象  本 研 究 纳 入 的 患 者 均 诊 断 为             2.1 文献检索结果
          GERD ；年龄≥18岁；种族、国籍不限。                                   初检共获得相关文献189篇，经阅读文题、摘要及全
                [1]
          1.1.3 干预措施 试验组患者使用伏诺拉生，对照组患                         文后，最终纳入9篇文献          [10，12―19] ；共计1 882例患者，其中
          者使用安慰剂或PPI（PPI种类不限）；两组患者的用药剂                        试验组 949 例、对照组 933 例。文献筛选流程见图 1，纳
          量不限，疗程至少14 d。                                       入研究基本信息见表1。


          · 736 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 6                               中国药房  2023年第34卷第6期
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