Page 101 - 《中国药房》2023年6期

2020年1月－2022年3月使用该药的住院患者的病历资 识》 等相关指南/共识，本课题组制定了本研究的用药
[3]
料进行回顾性分析，探讨其临床使用的合理性，以期为 合理性评价标准，评价指标包括适应证、用法用量、疗
该药的临床方案优化提供依据。 程、药物相互作用和联用抗菌药物，具体见表1。
1 资料与方法 1.4.2 疗效评价标准 参考相关指南 ，将疗效分为痊
[6]
1.1 病例来源 愈、显效、进步、无效4级——（1）痊愈：患者症状、体征、
本研究通过检索该院合理用药监测系统（prescrip- 实验室检查（包括白细胞计数、中性粒细胞百分比、C反
tion automatic screening system，PASS）查 阅 2020 年 1 应蛋白、降钙素原等抗感染指标）、病原学检查均恢复正
月－2022年3月接受注射用硫酸多黏菌素B治疗的住院 常；（2）显效：患者病情明显好转，但上述4项中有1项未
患者的电子病历（伦理批件号IRB2013-WZ-013号）。 完全恢复正常；（3）进步：患者病情有所好转，但不明显；
1.2 纳入与排除标准 （4）无效：用药 72 h 后，患者病情无明显进步或有所加
纳入标准包括：（1）年龄≥18 岁；（2）使用注射用硫 重。有效率＝（痊愈患者例数+显效患者例数）/患者总
酸多黏菌素B（上海上药第一生化药业有限公司，国药准 例数×100%。
字 H31022631，规格 50 万单位）进行抗感染治疗。排除 1.4.3 不良反应评价标准 急性肾损伤（acute kidney
标准包括：（1）注射用硫酸多黏菌素B使用时间短于3 d injury，AKI）参考改善全球肾脏病预后组织（Kidney
者；（2）病历数据缺失者。 Disease：Improving Global Outcomes，KDIGO）诊断和分
1.3 资料收集 期标准进行评估，以患者 48 h 内血肌酐水平升高≥26.5
采用Excel收集患者的基本信息、住院科室、住院时 μmol/L 或 7 d 内血肌酐水平升高至≥1.5 倍基线水平为
[7]
间、感染诊断结果、体温、病原菌检查结果、实验室检查指 主要标准 。
标（包括用药前后的白细胞计数、中性粒细胞百分比、C反 1.5 数据处理
应蛋白、降钙素原、血肌酐）、多黏菌素用法用量及疗程、联 采用 Excel 对收集的信息和数据进行描述性分析。
合使用的其他抗革兰氏阴性菌药物及临床感染体征等。 计数资料用例数或率表示，计量资料用x±s表示。
1.4 评价标准 2 结果
1.4.1 用药合理性评价标准 在参考药品说明书（上海 2.1 基本情况
上药第一生化药业有限公司，2020年12月修订版）的基 本研究共纳入101例患者，其中男性63例（62.4%）、
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础上，结合《抗菌药物临床应用指导原则（2015年版）》 、 女性 38 例（37.6%）；年龄为（63.4±18.2）岁；住院时间为
《桑福德抗微生物治疗指南》 、《多黏菌素类合理应用国 （51.6±47.8）d，其中住院时间＞28 d的患者占64.4%；大
[5]
[1]
际共识指南》 、《中国多黏菌素类抗菌药物临床合理应 多数患者集中在呼吸内科，有 49 例（48.5%）。结果
[2]
用多学科专家共识》 、《多黏菌素临床应用中国专家共 见表2。
表1 多黏菌素B临床应用的合理性评价标准
项目 合理 不合理
[2]
适应证 （1）注射用硫酸多黏菌素B适用于：①被确定或强烈怀疑由对碳青霉烯类耐药但对多黏菌素敏感的革兰氏阴性菌（即CRO）引起的感染，主要是CRE、CRAB、CRPA等 ；②由对多 不符合规定的适应证，无可参
黏菌素敏感的病原菌所致且经其他毒性更低的抗菌药物治疗无效或有禁忌证的严重感染，以及肺、皮肤软组织、眼、耳、关节感染等；病原菌包括不动杆菌属、气单胞菌属（尤其导 考的文献或无临床治疗需要
致菌血症时）、大肠埃希菌（尤其导致泌尿系统感染时）、肠杆菌属、克雷伯菌属（尤其导致菌血症时）、嗜麦芽窄食单胞菌、枸橼酸杆菌属 [2]
（2）雾化吸入：对于疑似或确诊严重耐药革兰氏阴性菌感染的HAP或VAP患者，如果需要多黏菌素静脉治疗，则应尽量辅以多黏菌素雾化吸入治疗 [1―3]
（3）脑室/鞘内注射：对于CRO导致的颅内感染（如脑室炎或脑膜炎），可在静脉使用多黏菌素类药物的基础上同时联合多黏菌素脑室或鞘内注射 [1―3]
（4）不符合规定的适应证，但应有指南或文献支持
用法用量 （1）静脉用药：①药品说明书推荐静脉滴注剂量为每天50万～100万单位，分2次给药；②肾功能正常患者负荷剂量为2.0～2.5 mg/kg（相当于2.0万～2.5万单位/kg），静脉滴注1 h 不符合规定的用法用量，无可
以上；维持剂量为每12 h 1.25～1.50 mg/kg（相当于1.25万～1.50万单位/kg），静脉滴注1 h以上 [1―3，5] ；③对于肾功能障碍和连续肾脏替代治疗的患者均不建议调整每日剂量 [1―3，5] 参考的文献或无临床治疗需要
（2）雾化吸入：将注射用硫酸多黏菌素B 25万～50万单位溶解于注射用水5 mL中，每天2次 [2―3]
（3）脑室/鞘内注射：注射用硫酸多黏菌素B的一般成人剂量为5万单位（5 mg）/次，每天1次 [1―3]
（4）超过或不足规定剂量，应有文献支持或有临床治疗需要
疗程 （1）静脉及雾化吸入：雾化吸入多黏菌素类药物是静脉治疗的辅助用药，其疗程与静脉治疗相同，推荐疗程为14 d，可根据临床疗效进行调整 [2] 不符合规定的疗程，无可参考
[2]
（2）脑室/鞘内注射：建议每天或隔天送脑脊液培养，培养液最后一次阳性后10～14 d停药 ，中枢神经系统感染疗程至少为2周 [3] 的文献或无临床治疗需要
（3）不在规定时间范围内，应有文献支持或有临床治疗需要
药物相互作用 （1）避免与筒箭毒碱肌肉松弛剂或其他神经毒性药物合用，详见药品说明书 联合使用存在相互作用的药物
（2）避免与氨基糖苷类、万古霉素等其他肾毒性药物合用，详见药品说明书
（3）避免与其他文献不支持联合使用的药物合用
联用抗菌药物 不推荐多黏菌素单独应用，通常采用两药或三药联合应用 [1―3] ；联合另一种或更多种对CRO敏感的药物；如无真正敏感的药物，可在非敏感的药物中选择相对折点MIC最低的药 单独应用多黏菌素B或非最佳
物联合治疗 [1―2] 联合方案
CRO：碳青霉烯类耐药菌株（carbapenem-resistant organisms）；CRE：碳青霉烯类耐药肠杆菌（carbapenem-resistant Enterobacterales）；CRAB：碳
青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌（carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii）；CRPA：碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌（carbapenem-resistant Pseudo‐
monas aeruginosa）；HAP：医院获得性肺炎（hospital-acquired pneumonia）；VAP：呼吸机相关性肺炎（ventilator-associated pneumonia）；MIC：最低抑
菌浓度（minimum inhibitory concentration）

中国药房 2023年第34卷第6期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 6 · 731 ·