Page 98 - 《中国药房》2023年6期

P＝0.082]，合用PPI可显著降低其主要出血事件的发生 了疗效与安全性的比较研究。彭永平等 以原研药为
[19]
风险[HR＝0.196，95%CI（0.063，0.611），P＝0.005]，而女 对照，观察了仿制氯吡格雷对 ACS 患者急诊 PCI 术后
性、年龄、合并疾病等其余因素对患者主要出血事件的 MACE 及出血事件发生情况的影响，结果显示，仿制与
发生均无显著影响（P＞0.05），详见表5。 原研氯吡格雷的疗效及安全性相似。王海林等 就PCI
[20]
表5 主要安全性结局影响因素的Cox回归分析结果 术后患者使用仿制和原研硫酸氢氯吡格雷开展了对比
因素 HR 95%CI P 研究，结果显示，两组患者1年后心脏不良事件及出血事
仿制药 0.416 （0.155，1.117） 0.082
女性 1.889 （0.709，5.031） 0.203 件的发生率比较，差异均无统计学意义，提示两药临床
年龄≥65岁 1.272 （0.480，3.369） 0.628 疗效和安全性相当。本课题组前期通过检索仿制和原
合并高血压 0.759 （0.247，2.334） 0.630 研氯吡格雷治疗 ACS 患者的相关文献，共纳入 20 项随
合并糖尿病 0.803 （0.293，2.203） 0.670
合并高脂血症 0.331 （0.043，2.530） 0.287 机对照试验，Meta分析结果提示，两组患者的MACE和
合用β受体阻滞剂 1.414 （0.466，4.293） 0.541 出血事件发生率比较，差异均无统计学意义，但仿制药
合用CCB 2.784 （0.836，9.272） 0.095
合用硝酸酯类 1.298 （0.450，3.740） 0.629 组患者的非出血不良事件发生率显著高于原研药组；亚
合用ACEI/ARB 0.385 （0.111，1.330） 0.131 组分析结果提示，不同厂家仿制氯吡格雷使用者的不良
合用他汀类 2.282 （0.520，10.014） 0.274 反应发生率比较，差异有统计学意义。鉴于不同厂家在
合用PPI 0.196 （0.063，0.611） 0.005
生产工艺等条件上的差异，有必要借助长期临床数据以
3 讨论
验证其临床疗效与安全性。
随着国家集采政策的常态化，药品价格明显下降，
本研究对仿制与原研氯吡格雷在真实世界中的长
愈来愈多的慢性疾病患者因此受益。尽管仿制药在市
期临床疗效与安全性进行了评价，单因素和Cox回归分
场上具有价格优势，但一致性评价工作起步不久，新中
析结果显示，两者的有效性与安全性相当，且使用仿制
选集采品种的相关研究有限，不良反应监测仍需加强，
氯吡格雷不会增加ACS 患者MACE和主要出血事件的
故国内仿制药有效性和安全性的真实世界临床评价还
发生风险，初步证实了仿制与原研氯吡格雷具有临床等
[13]
有待深入 。江苏省积极推进落实国家集采政策，将通
效性。Cox 回归分析结果还显示，合用 PPI 可显著降低
过质量和疗效一致性评价的心血管系统用药氯吡格雷
患者主要出血事件的发生风险。有研究指出，氯吡格雷
口服常释剂型纳入国家试点扩围药品范围，医疗机构集
需要通过 CYP2C19 代谢转化为活性代谢物来发挥药
采药品使用初显成效，中选药品在医疗机构的采购量占
效，而 PPI 可不同程度地抑制该酶活性；同时，随机对照
比显著提升，在药品“质高价低”的趋势下，氯吡格雷品
研究和观察性研究实践提示，合用 PPI 对接受双联抗血
[14]
种来源日渐多样化 。
[21]
小板治疗患者心血管事件的影响结果不一 。因此，仍
硫酸氢氯吡格雷属于噻吩并吡啶类前体药物，主要
需前瞻性随机对照试验比较 ACS 患者的临床结局和联
经 细 胞 色 素 P450（cytochrome P450，CYP）酶 家 族 的
用特定 PPI 的药效学参数，以确定 PPI 对患者胃肠道的
CYP2C19转化为活性硫醇代谢物，直接抑制腺苷二磷酸
影响及其与氯吡格雷反应性的关系。
（adenosine diphosphate，ADP）与血小板P2Y12受体的结
本研究尚存在以下不足：并未开展经济学评价，拟
合，破坏糖蛋白Ⅱb/Ⅲa复合物的下游活化，从而不可逆
[6]
地抑制血小板聚集 。对于 ACS 患者，欧洲心脏病学会 在后续研究中通过经济学模型进一步完善；基于单中心
心肌血运重建相关指南指出，无论是否采取侵入式治疗 的研究存在地区和人群局限性；随访结果可能存在表达
都必须进行抗血栓治疗 [1，15] 。阿司匹林和P2Y12受体抑 偏倚和回忆偏倚；考虑到患者的基线特征存在差异，尽
制剂是双联抗血小板治疗的基石，CuRe试验结果表明， 管已控制了给药剂量、频次、疗程、合并用药和特定临床
在阿司匹林基础上联合 P2Y12 受体抑制剂氯吡格雷治 特征等混杂因素，但部分基线资料仍有差异，加之不可
[16]
疗可减少 ACS 患者主要心血管事件的发生 。国内外 测量潜在因素（如由于基因多态性所导致的氯吡格雷反
指南一致建议，在无禁忌证的情况下，ACS 患者应尽早 应性差异）的存在，可能会使本研究结果的外推性受到
启动阿司匹林联合 P2Y12 受体抑制剂双联抗血小板治 影响。因此，在未来仿制药与原研药长期临床疗效及安
疗 [5―6] 。临床实践显示，P2Y12受体抑制剂氯吡格雷可广 全性观察研究中，仍需扩大患者样本量，通过多中心、大
泛用于预防心肌梗死、近期卒中或外周动脉疾病患者的 样本试验进一步验证。
血栓形成，并可显著降低其心血管死亡、心肌梗死的发 综上所述，与进口原研氯吡格雷相比，国产仿制氯
生风险 [17―18] 。 吡格雷用于ACS的疗效相当且安全性良好；合用PPI可
近年来，部分研究者针对仿制和原研氯吡格雷进行 能是降低患者主要出血事件发生风险的有益因素。

· 728 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 6 中国药房 2023年第34卷第6期