Page 36 - 《中国药房》2023年5期

100 100
b
80
75 Ⅰ
存活率/% 50 c Ⅱ 存活时间/h 60
Ⅲ
25 b Ⅳ 40 a
20
0
0 24 48 72 0
时间/h Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ
A. 72 h存活率 B. 存活时间
A. Sham组 B. Sep组 Ⅰ：Sham组；Ⅱ：Sep组；Ⅲ：CT组；Ⅳ：ZgⅠ组；a：与Sham组比较，
P＜0.05；b：与CT组比较，P＜0.05
图9 各组大鼠72 h存活率和存活时间结果
4 讨论
脓毒症是一种由感染引起的生理、病理和生化异常
综合征，严重脓毒症可导致多器官功能障碍综合征。迄
今为止，炎症诱导的细胞因子激活和大量活性氧簇形成
[2]
被认为是脓毒症的主要致病机制 。流行病学调查显
C. CT组 D. ZgⅠ组 示，肺被认为是脓毒症最早累及的器官，约半数脓毒症
图7 各组大鼠肺组织血管通透性观察结果（伊文思蓝
休克患者伴随急性肺损伤或者急性呼吸窘迫综合征，其
染色）
特征是肺部炎症、肺水肿、低顺应性和由于肺血管通透
3.2.5 肺静脉ZO-1、VE-cadherin蛋白表达检测结果 与 性增加引起的肺毛细血管渗漏 [16―17] 。基于中药在脓毒
Sham组比较，Sep组大鼠肺静脉ZO-1、VE-cadherin的蛋 症治疗中突出的疗效，近年来应用中西医结合方法治疗
白表达水平显著降低（P＜0.05）；与Sep组比较，CT组大 脓毒症相关肺损伤是我国医学研究的重要课题之一，寻
鼠肺静脉ZO-1蛋白表达水平显著升高（P＜0.05）；与CT 找能有效治疗脓毒症的中药单体和复方制剂，成为目前
组比较，ZgⅠ组大鼠肺静脉ZO-1、VE-cadherin表达水平 的研究热点。离体实验中，研究人员发现地榆皂苷Ⅰ在
显著升高（P＜0.05），接近Sham组蛋白表达水平。结果 发挥显著自由基清除能力时（10～50 μg/mL）无细胞毒
见图8。 性，同时还能在转录水平显著抑制 MMP-1 的表达 [18―20] 。
在体实验中，研究人员发现含地榆皂苷Ⅰ的护肤霜能显
ZO-1 230 kDa
著拮抗紫外线辐射诱导的裸鼠光老化，且能在转录水平
显著抑制IL-1β、MMP-2、MMP-9的表达，发挥减轻炎症
VE-cadherin 130 kDa
[21]
和减慢胶原蛋白降解速率的作用 。但目前尚未见地
榆皂苷Ⅰ应用于脓毒症治疗的研究。
β-actin 42 kDa
本研究通过构建“药物-靶点-疾病-通路”网络模型，
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ
A. 电泳图 结合GO功能富集分析发现，活性氧簇代谢正向调控、损
1.5 1.5
伤修复、内皮细胞增殖调控、细胞激活、血管发生、氧化
应激反应等生物学过程参与其中；再结合KEGG通路富
蛋白表达水平 1.0 a b c 蛋白表达水平 1.0 c 集分析发现，在相关信号通路中，主要有细胞凋亡、紧密连

接、缺氧诱导因子1信号通路等多条信号通路参与其中。
0.5
0.5
a
血管内皮细胞具有多种生理功能，参与机体凝血、
0 0
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ 免疫、物质转运和生物活性物质释放等多项重要的生命
B. ZO-1蛋白表达柱状图 C. VE-cadherin蛋白表达柱状图 活动 [22―23] 。脓毒症后血管内皮受损，血管渗漏导致血管
Ⅰ：Sham组；Ⅱ：Sep组；Ⅲ：CT组；Ⅳ：ZgⅠ组；a：与Sham组比较， 内液体外渗，致使组织水肿和有效循环量下降，损伤组
P＜0.05；b：与Sep组比较，P＜0.05；c：与CT组比较，P＜0.05 [24―25]
图8 各组大鼠肺静脉ZO-1、VE-cadherin蛋白表达结果 织和器官功能，并最终发展为多器官功能障碍 。因
此，血管通透性增加作为脓毒症重要的病理生理过程，
3.2.6 大鼠 72 h 存活结果 Sep 组大鼠 72 h 存活率为 是导致多器官功能损伤和高死亡率的重要原因之一。
12.5%（2/16），存活时间较 Sham 组大鼠显著缩短（P＜ 血管通透性主要与内皮细胞屏障完整性相关联，脓毒症
0.05）；CT 组大鼠 72 h 存活率为 25.0%（4/16），存活时间 后血管内皮紧密连接结构破坏，是导致血管渗漏的主要
与Sep组大鼠比较差异无统计学意义（P＞0.05）；ZgⅠ组 原因 。
[26]
大鼠72 h存活率为31.2%（5/16），存活时间较CT组大鼠 本研究网络药理学结果预测，地榆皂苷Ⅰ治疗脓毒
显著延长（P＜0.05）。结果见图9。 症可能与紧密连接、血管功能等有关。因此，本研究观

· 542 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 5 中国药房 2023年第34卷第5期