Page 31 - 《中国药房》2023年5期

地榆皂苷Ⅰ对脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用及机制研究
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包代琴 ，刘奕言 ，张紫森 ，佘 汉 ，谭 磊 ，李 涛 ，毛庆祥 ，刘良明（1.陆军特色医学中心麻醉科，重庆
400042；2.陆军特色医学中心野战外科研究部战伤休克与输血研究室/创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室，重
庆 400042）
中图分类号 R965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）05-0537-07
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.05.05
摘 要 目的 基于网络药理学方法探讨地榆皂苷Ⅰ对脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用及机制，并通过实验进行验证。方法
使用网络药理学方法预测地榆皂苷Ⅰ治疗脓毒症急性肺损伤的潜在靶点。采用盲肠结扎穿孔术复制大鼠脓毒症模型进行实验验
证。将 192 只 SD 大鼠按随机数字表法分为假手术组（Sham 组）、脓毒症组（Sep 组）、常规治疗组（CT 组）和地榆皂苷Ⅰ治疗
组（ZgⅠ组）。Sham组、Sep组给予无菌生理盐水，CT组和ZgⅠ组大鼠给予相应剂量的林格氏液和地榆皂苷Ⅰ。观察各组大鼠动
脉血气、血清炎症因子、肺湿/干质量比、肺组织病理变化、肺血管通透性、肺静脉紧密连接蛋白1（ZO-1）和血管内皮钙黏蛋白（VE-
cadherin）蛋白表达、72 h存活情况。结果 网络药理学结果显示，地榆皂苷Ⅰ治疗脓毒症的潜在靶点有47个，基因本体功能富集分
析和京都基因与基因组百科全书通路富集分析结果显示，其机制可能与活性氧族代谢正向调控 （positive regulation of reactive
oxygen species metabolic process）、损伤修复（would healing）、内皮细胞增殖调控（regulation to endothelial cell proliferation）、细胞激
活（cell activation）、血管发生（blood vessel development）、氧化应激反应（response to oxidative stress）等生物学过程和细胞凋亡
（apoptosis）、紧密连接（tight junction）、缺氧诱导因子1信号通路（HIF-1α signaling pathway）等信号通路有关。实验验证结果显示，
与Sham组比较，Sep组大鼠动脉氢离子浓度指数、动脉血氧分压水平显著降低（P＜0.05），二氧化碳分压水平、血清肿瘤坏死因子
α、白细胞介素 6 水平显著升高（P＜0.05）；肺湿/干质量比显著升高（P＜0.05）；肺静脉 ZO-1、VE-cadherin 蛋白表达水平显著降低
（P＜0.05）；72 h存活率明显降低，存活时间显著缩短（P＜0.05）；肺组织病理观察结果显示，大鼠肺泡出现大范围破裂，肺泡壁增厚
并伴有水肿，有明显炎性细胞浸润；肺血管通透性观察结果显示，大鼠肺表面颜色暗淡，有大量伊文思蓝渗出，左下肺呈明显深蓝
色。与Sep组比较，CT组和ZgⅠ组以上指标水平大部分显著逆转（P＜0.05），肺组织病理和肺血管通透性均明显改善，其中ZgⅠ
组恢复程度大于CT组，接近Sham组结果。结论 地榆皂苷Ⅰ可显著减轻脓毒症大鼠炎症反应及急性肺损伤，其机制与血管功能
和紧密连接信号通路有关。
关键词 地榆皂苷Ⅰ；脓毒症；急性肺损伤；网络药理学；紧密连接；黏附连接

Study on protective effects and mechanism of ziyuglycoside ⅠⅠ on acute lung injury in sepsis rats
BAO Daiqin ，LIU Yiyan ，ZHANG Zisen ，SHE Han ，TAN Lei ，LI Tao ，MAO Qingxiang ，LIU Liangming 2
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（1. Dept. of Anesthesiology， Army Medical Center of PLA， Chongqing 400042， China；2. Research Department
of Shock and Transfusion/State Key Laboratory of Trauma，Burns and Combined Injury，Institute of Field Surgery
Research， Army Medical Center of PLA， Chongqing 400042， China）
ABSTRACT OBJECTIVE To investigate the protective effects and mechanism of ziyuglycoside Ⅰ on acute lung injury in sepsis
rats based on network pharmacology， and conduct experimental verification. METHODS The network pharmacology was used to
predict the potential target of ziyuglycoside Ⅰ in the treatment of acute lung injury following sepsis. The rat model of sepsis was
reproduced by cecum ligation and puncture for experimental verification. Totally 192 SD rats were randomly divided into the sham
operation group （Sham group）， sepsis group （Sep group）， conventional therapy group （CT group） and ziyuglycoside Ⅰ group （Zg
Ⅰ group）， respectively. Sham group and Sep group were given sterile normal saline， and CT group and ZgⅠ group were given
relevant volume of Ringer’s solution and ziyuglycoside Ⅰ. The arterial blood gas， serum inflammatory factors， lung wet/dry mass
ratio， pathological changes of lung tissue， pulmonary vascular permeability， the expressions of pulmonary vein tight junction
protein 1 （ZO-1） and vascular endothelial cadherin （VE-cadherin） protein and 72-hour survival were observed in each group.
RESULTS Results of network pharmacology showed that there were 47 potential targets of ziyuglycoside Ⅰ in the treatment of
sepsis. The results of gene ontology function enrichment
analysis and Kyoto encyclopedia of genes and genomes
Δ 基金项目 国家自然科学基金资助项目（No.81830065）
＊第一作者 副主任护师。研究方向：神经病理性疼痛。E-mail： pathway enrichment analysis showed that the mechanism could
598486924@qq.com be correlated with biological processes such as positive
# 通信作者 副主任医师，博士。研究方向：神经病理性疼痛。 regulation of reactive oxygen species metabolism， wound
E-mail：maomaosmmu@126.com healing， regulation of endothelial cell proliferation， cell

中国药房 2023年第34卷第5期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 5 · 537 ·