Page 32 - 《中国药房》2023年5期

activation， blood vessel development， response to oxidative stress， etc.， and with signaling pathway such as apoptosis， tight
junction， HIF-1 signaling pathway， etc. The results of experimental verification showed that compared with Sham group， pH value
and the level of partial arterial oxygen pressure were decreased significantly in Sep group （P＜0.05）， while the level of partial
pressure of carbon dioxide， serum levels of tumor necrosis factor α， interleukin 6 were increased significantly （P＜0.05）； the ratio
of lung wet/dry mass was increased significantly （P＜0.05）； the protein expressions of ZO-1 and VE-cadherin were decreased
significantly （P＜0.05）； 72 h survival rate decreased，the survival time was significantly shortened （P＜0.05）； the results of
pathological observation of lung tissue showed that the rats’ alveoli were extensively ruptured， the alveolar wall was thickened and
accompanied with edema， and there was obvious inflammatory cell infiltration； the results of pulmonary vascular permeability
observation showed that the lung surface of rats was dark， with a large amount of Evans blue exudation， and the left lower lung
was obviously dark blue. Compared with Sep group， the levels of above indexes almost were reversed significantly in CT group and
ZgⅠ group （P＜0.05）； the lung histopathology and pulmonary vascular permeability were significantly improved， and the recovery
degree of Zg Ⅰ group was greater than that of CT group， which was close to the results of Sham group. CONCLUSIONS
Ziyuglycoside Ⅰ can significantly reduce inflammatory reaction and acute lung injury in septic rats， which is related to vascular
function and tight junction signal pathway.
KEYWORDS ziyuglycoside Ⅰ； sepsis； acute lung injury； network pharmacology； tight junction； adherent junction

脓毒症是由机体对感染反应失调引起的危及生命 1 材料
[1]
的器官功能障碍 。肺是脓毒症后易受损的靶器官之 1.1 实验动物
一，在病程早期便可出现严重的急性肺损伤，这是导致 健康成年 SD 大鼠 192 只，雌雄各半，体质量（200±
组织缺血、缺氧，进而诱发多器官功能障碍甚至衰竭的 20） g，由陆军特色医学中心实验动物中心提供，实验动
[2]
重要原因 。目前临床缺乏针对脓毒症肺损伤的保护措 物生产许可证号：SCXK（渝）20170002，使用许可证号：
施，研究肺损伤的防治措施对脓毒症的救治具有重要 SYXK（渝）20170002。大鼠自由饮食，实验前禁食12 h。
意义。 1.2 主要药物与试剂
地榆是蔷薇科植物地榆Sanguisorba officinalis L.的 地榆皂苷Ⅰ（批号 D-022，纯度 98%）购自成都瑞芬
干燥根，为我国传统中药，具有广泛的药用价值，其化学 思生物科技有限公司；伊文思蓝（货号 E2129）购自美国
成分丰富，包含酚类、黄酮类、三萜类等多种化学成分， Sigma 公司；肿瘤坏死因子 α（tumor necrosis factor-α，
[3]
具有凉血止血、解毒敛疮及抗菌等多种功效 。地榆皂 TNF-α）、IL-6 酶联免疫吸附试验（ELISA）试剂盒（货号
分别为 E-EL-R2856c、E-EL-R0015c）均购自武汉伊莱瑞
苷属于地榆三萜皂苷类化合物，根据化学结构式的不同
特生物科技股份有限公司；兔源紧密连接蛋白 1（tight
[4]
分为地榆皂苷Ⅰ和地榆皂苷Ⅱ 。研究发现，地榆皂苷
junction protein 1，ZO-1）抗体、兔源血管内皮钙黏蛋白
Ⅰ因其抗氧化、抗病毒、抗出血和抗肿瘤等特性在多种
（vascular endothelial cadherin，VE-cadherin）抗体（货号
疾病中均发挥重要作用 [5―6] 。近年来针对皂苷类的研究
分别为ab190085、ab231227）均购自英国Abcam公司；山
发现，地榆皂苷Ⅰ作为潜在的药物活性物质，具有刺激
羊抗兔IgG二抗（货号DkxGt-003-ERHOX）购自美国LI-
[7]
免疫细胞增殖和细胞因子分泌的功能 ；其因具有抗氧
COR 公司；戊巴比妥钠（货号 57-33-0）购自上海依赫生
化和下调炎症介质白细胞介素1β（interleukin 1 beta，IL-
物有限公司；林格氏液（货号 RYX010）购自青岛捷世康
1β）和 基 质 金 属 蛋 白 酶 2（matrix metalloproteinase 2，
生物科技有限公司；多巴胺、头孢呋辛钠（货号分别为
[8]
MMP-2）转录水平的作用，而被用于美容类抗皱产品 。
M62581-20MG、C3747-1G）均购自上海璧合生化科技有
此外，地榆皂苷Ⅰ还能诱导基因P53介导的G2/M细胞周
限公司；苏木素染液、伊红染液（货号分别为 H69840、
[9]
期阻滞和细胞凋亡，从而抑制乳腺癌细胞增殖 。然而，
AG1100）均购自上海吉至生化科技有限公司；β-肌动蛋
地榆皂苷Ⅰ对脓毒症后急性肺损伤是否有保护作用，目
白抗体（β-actin，货号 LM-0061R）购自上海联迈生物工
前尚不清楚。网络药理学是运用生物信息学的方法，通 程有限公司。
过对药物与基因、蛋白质-蛋白质互作（protein-protein in‐ 1.3 主要仪器
teraction）数据进行集成分析，从而指导研究者更好地对 Allegra 64R 型高速冷冻离心机购自美国 Beckman
中药单体治疗疾病的具体机制进行研究。因此，本研究 Coulter 公司；Odyssey 型双色红外线激光成像系统购自
运用网络药理学的方法来预测地榆皂苷Ⅰ治疗脓毒症 美国LI-COR公司；spark型多功能微孔板检测仪购自奥
的潜在靶点，并通过盲肠结扎穿孔（cecum ligation and 地利 Tecan 公司；BV51W1 型微循环显微镜购自日本
puncture，CLP）术建立脓毒症大鼠模型，验证地榆皂苷 Olympus 公司；GEM3500 型全自动血气分析仪（货号
Ⅰ对脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用及机制。 GEM3500）购自上海朗逸医疗器械有限公司。

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