Page 34 - 《中国药房》2023年5期
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2.3 统计学分析
                                                                  地榆皂苷Ⅰ                            脓毒症
              采用SPSS 19.0统计软件进行统计学处理。计量资
          料以 x±s 表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间
          两两比较采用 LSD-t 检验；存活情况采用 Kaplan-Meier                              53        47        1 807
          生存曲线分析。检验水准α＝0.05。
          3 结果
          3.1 网络药理学分析结果
          3.1.1 地榆皂苷Ⅰ潜在靶点预测 使用PubChem数据库                                          A. Venny图
          获得地榆皂苷Ⅰ的SDF格式化学结构，导入SwissTarget‐
          Prediction数据库，筛选得到地榆皂苷Ⅰ靶点共100个，按
          照概率进行排序，选取排名前10位的基因和靶点，见表1。
           表1 地榆皂苷Ⅰ靶点预测排名前10位的基因和靶点
          序号  基因名称 蛋白质分析数据库ID 靶点英文（中文）名称
          1    F2     P00734  thrombin（凝血酶）
          2   BCL2L1  Q07817  apoptosis regulator Bcl-X（凋亡调节因子Bcl-X）
          3    GLI1   P08151  zinc finger protein（锌指蛋白）
          4    STAT3  P40763  signal transducer and activator of transcription 3（信号转导和转录激
                             活因子3）
          5    VDR    P11473  vitamin D receptor（维生素D受体）
          6    PTPA   Q15257  protein phosphatase 2A regulatory subunit B′（蛋白磷酸酶2A调节亚
                             基B′）
          7   SLC5A2  P31639  sodium-glucose cotransporter 2（钠-葡萄糖共转运体2）
          8   MAP2K1  Q02750  dual specificity mitogen-activated protein kinase kinase 1（双特异性丝
                             裂原活化蛋白激酶激酶1）
          9   PRKCG   P05129  protein kinase C gamma（蛋白激酶Cγ）
          10  PRKCE   Q02156  protein kinase C epsilon（蛋白激酶Cε）
          3.1.2 脓毒症-地榆皂苷Ⅰ靶点的筛选结果 从 Gene
          Cards 数据库中获得与脓毒症相关的靶点共 1 854 个。
          100 个地榆皂苷Ⅰ靶点与 1 854 个脓毒症相关靶点筛选
                                                                                 B. PPI网络图
          出共同靶点 47 个，为地榆皂苷Ⅰ治疗脓毒症的潜在靶
                                                                       图1 脓毒症-地榆皂苷Ⅰ靶点网络
          点，详见图1A。
          3.1.3 脓毒症-地榆皂苷Ⅰ靶点的PPI网络构建结果 将                       连接、保护肺血管屏障功能，来减轻脓毒症急性肺
          47个交集靶点导入String数据库，获得脓毒症-地榆皂苷                       损伤。
          Ⅰ靶点PPI网络图，详见图1B。结果显示，PPI网络共包                        3.2 实验验证结果
          括 47 个节点和 314 条边，其中节点平均度为 10.6，平均                   3.2.1 大鼠动脉血气及血清炎症因子检测结果 大鼠
          局部聚集系数为0.558。                                       动脉血气检测结果显示，与Sham组比较，Sep组大鼠pH
          3.1.4 GO功能富集和KEGG通路富集分析结果 将地                        值、PO2水平显著降低，PCO2水平显著升高（P＜0.05）；与
          榆皂苷Ⅰ和脓毒症交集的 47 个共同靶点通过 David 数                      Sep 组比较，CT 组大鼠 pH 值、PO2水平显著升高，PCO2
          据库进行 GO 功能富集分析和 KEGG 通路富集分析，根                       水平显著降低（P＜0.05）；与CT组比较，ZgⅠ组大鼠pH
          据P≤0.05共筛选出245个GO功能条目和117个KEGG                      值、PO2水平显著升高，PCO2水平显著降低（P＜0.05），接
          信号通路，详见图 2。GO 功能富集分析结果显示，活性                         近Sham组水平。血清炎症因子检测结果显示，与Sham
          氧族代谢正向调控 （positive regulation of reactive oxygen    组比较，Sep组大鼠血清TNF-α、IL-6水平显著升高（P＜
          species metabolic process）、损伤修复（would healing）、内    0.05）；与Sep组比较，CT组大鼠血清IL-6水平显著降低
          皮细胞增殖调控（regulation of endothelial cell prolifera‐  （P＜0.05）；与 CT 组比较，ZgⅠ组大鼠血清炎症因子
          tion）、细胞激活（cell activation）、血管发生（blood vessel       TNF-α、IL-6 水平显著降低（P＜0.05），接近 Sham 组水
          development）、氧 化 应 激 反 应（response  to  oxidative    平。结果见图3、图4。
          stress）等生物学过程参与其中。KEGG通路富集分析结                       3.2.2 肺湿/干质量比计算结果 与 Sham 组比较，Sep
          果显示，细胞凋亡（apoptosis）、缺氧诱导因子1信号通路                     组大鼠肺湿/干质量比显著升高（P＜0.05）；与 Sep 组比
         （HIF-1 signaling pathway）、紧密连接（tight junction）等      较，CT组大鼠肺湿/干质量比显著降低（P＜0.05）；与CT
          多条信号通路参与其中。根据以上网络药理学结果预                             组比较，ZgⅠ组大鼠肺湿/干质量比显著降低（P＜0.05），
          测，地榆皂苷Ⅰ可能通过改善脓毒症后血管内皮细胞间                            接近Sham组水平。结果见图5。


          · 540 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 5                               中国药房  2023年第34卷第5期
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