Page 126 - 《中国药房》2023年4期

分子化合物或者改造具有较强体内抗PA抑制活性的溶 2005，93（4）：647-654.
栓药物是溶栓药物研究的热点。有学者认为，PAI-1 具 [ 6 ] KIRMANI J F，ALKAWI A，PANEZAI S，et al. Advances
有较强的体内抗 PA 活性，可开发成为第四代溶栓药 in thrombolytics for treatment of acute ischemic stroke[J].
[40]
物 。PAI-1 通过与 PA 特异性结合来降低血浆中 PA 活 Neurology，2012，79（13 Suppl 1）：S119-S125.
性，减弱 PA 和 rt-PA 的结合能力，从而增加血浆中 rt-PA [ 7 ] 许燕艳，陈珊莉，陈丹，等. 缺血性脑卒中溶栓药物研究
进展[J]. 生物工程学报，2020，36（10）：2029-2039.
浓度，提高 rt-PA 活性，抑制血小板活化和血栓聚集，达
[ 8 ] ADIVITIYA，KHASA Y P. The evolution of recombinant
[41]
到溶栓的目的 。近年来，我国学者设计并构建了一种
thrombolytics：current status and future directions[J]. Bio‐
新的 rt-PA 突变体（A146Y，即 rt-PA 结构的第 146 位 Ala
engineered，2017，8（4）：331-358.
被 Tyr 替代），其不仅具有较强的纤溶酶活性，还能够逃 [ 9 ] TILLETT W S，GARNER R L. The fibrinolytic activity of
[42]
逸 PA 抑制，极大地提高了体内纤溶酶活性 。此外，有 hemolytic streptococci[J]. J Exp Med，1933，58（4）：
学者还发现了一种长效的 PAI-1[PAItrap（H37R）-HAS]， 485-502.
其能够有效抑制外源性或内源性 PAI-1，促进人血浆纤 [10] CLIFFTON E E. The use of plasmin in humans[J]. Ann N
维蛋白溶解，减少纤维蛋白生成 。 Y Acad Sci，1957，68（1）：209-229.
[43]
从微生物或者天然植物中寻找新型的具有溶栓作 [11] BANERJEE A，CHISTI Y，BANERJEE U C. Streptoki‐
用的小分子物质也是PAI-1研究的方向。Friederich等 [44] nase：a clinically useful thrombolytic agent[J]. Biotechnol
从 海 洋 微 生 物 中 提 取 的 小 分 子 XR5118，通 过 对 其 Adv，2004，22（4）：287-307.
XR334结构进行修饰后，得到了具有溶栓作用的小分子 [12] MACFARLANE R G，PILLING J. Fibrinolytic activity of
normal urine[J]. Nature，1947，159（4049）：779.
物质，目前已在临床进行试验。我国也有学者从天然小
[13] MCNAMARA T O，FISCHER J R. Thrombolysis of
分子化合物中发现左旋紫草素和竹节香附素 A 能通过
peripheral arterial and graft occlusions：improved results
显著抑制PA活性来发挥溶栓的作用，这为以PAI-1为靶
using high-dose urokinase[J]. Am J Roentgenol，1985，144
点的新型溶栓药物研发提供了新的方向 。 （4）：769-775.
[45]
3 展望 [14] 中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑
尽管血管内治疗在AIS的适用范围逐渐扩大，但静 血管病学组，彭斌，等. 中国急性缺血性脑卒中诊治指南
脉溶栓依旧是目前治疗 AIS 的主要方法。基于我国基 2018[J]. 中华神经科杂志，2018，51（9）：666-682.
本国情，各级医疗机构，特别是基层医疗机构在治疗AIS [15] RIJKEN D C，COLLEN D. Purification and characteriza‐
时，静脉溶栓药物依然发挥着不可替代的作用。继续深 tion of the plasminogen activator secreted by human mela‐
入开展静脉溶栓药物研究，对世界各国，尤其是发展中 noma cells in culture[J]. J Biol Chem，1981，256（13）：
国家具有现实意义。作为第三代静脉溶栓药物的代表， 7035-7041.
[16] The National Institute of Neurological Disorders and
TNK 便捷的给药方式以及优越的药理学特性使其成为
Stroke rt-PA Stroke Study Group. Tissue plasminogen
前景广阔的一线溶栓药物。期待在影像学和其他相关
activator for acute ischemic stroke[J]. N Engl J Med，
学科发展的基础上，未来有更多的研究能为TNK在AIS
1995，333（24）：1581-1587.
治疗的广泛应用提供更高级别的证据。
[17] BROTT T. Thrombolysis for stroke[J]. Arch Neurol，
参考文献 1996，53（12）：1305-1306.
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2018 guidelines for the early management of patients with [19] IST-Collaborative Group，SANDERCOCK P，WARDLAW
acute ischemic stroke：a guideline for healthcare profes‐ J M，et al. The benefits and harms of intravenous throm‐
sionals from the American Heart Association/American bolysis with recombinant tissue plasminogen activator
Stroke Association[J]. Stroke，2018，49（3）：e46-e110. within 6 h of acute ischaemic stroke（the third interna‐
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