Page 130 - 《中国药房》2023年4期
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低，能替代活体皮肤进行多种TDDS药物渗透性评价 。 4.2 局部麻醉药
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（2）PAMPA模型具有96孔，可进行TDDS药物高通量测 利多卡因是临床常用的局部麻醉药及抗心律失常
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试 ，能 节 约 时 间 ，大 大 提 高 药 物 研 发 的 效 率 。（3） 药。Zsikó 等 制备了负载利多卡因的纳米脂质分散体
PAMPA 模型结构均一，数据偏差影响因素少，可靠性 凝胶，并使用不同的皮肤渗透模型测试了利多卡因在纳
高，重复性好，能够保障 TDDS 药物高通量测试的顺利 米脂质体凝胶中的渗透特性，包括药物的释放、扩散和
进行。（4）应用 PAMPA 模型进行皮肤渗透实验所得数 渗透性能。该研究使用了 3 种具有不同膜的立式 Franz
®
据，与Franz扩散池、人体及动物皮肤模型实验数据有很 扩散池（包括纤维素、Strat-M 和热分离的人体皮肤）和
好的相关性，表明PAMPA能准确地模拟人体皮肤屏障、 PAMPA 模型，分别测试了 6 h 内该药物的渗透参数和
平均累积释放量，结果 4 种方案的累积渗透量分别为
预测TDDS药物的渗透性能。目前，PAMPA已成为一种
（3 808.82±448.91）、（304.20±113.40）、（1 778.28±483.81）、
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现成、标准化的模型 。
（696.32±20.50）µg/cm ，平均累积释放量百分比分别为
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3.2 PAMPA模型的不足
（41.35±18.80）% 、（3.45±1.21）% 、（11.61±2.95）% 、
PAMPA模型虽具有诸多优势，但也存在不足之处。
（13.93±0.41）%。该结果表明，3 种模型的药物渗透测
其与人体皮肤渗透实验虽具有很好的相关性，具有参考
试结果均具有良好的相关性，该结果为局麻药的透皮渗
价值，但不能完全代替人体皮肤。PAMPA 模型采用单
透筛选提供了较为理想的候选评价模型。
一的人工磷脂膜，不存在转运蛋白，所以只适合测试被
4.3 抗氧剂
动扩散类型药物的渗透性能，不能准确测试主动转运类
苯乙基间苯二酚（phenylethyl resorcinol，PER）是一
型的药物；对亲脂性小分子化合物以及低分子量极性分
种抗氧剂，可改善肤色不均，减少紫外线照射肌肤引起
子化合物，也无法测试其是被动扩散机制还是细胞旁路 的皮肤着色问题，起到美白、祛斑作用 。Sinkó 等 将
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扩散机制。PAMPA 模型的滤板孔隙率、磷脂种类和比 PER 溶解在 13 种不同的溶剂中，分别测定其在 PAMPA
例、缓冲液 pH 值、待测药物的解离度和脂溶性、扩散时 模型和Franz扩散池猪耳皮中的渗透系数对数值。结果
间等条件也会影响该模型对药物渗透率的准确测试。 表明，PER 的渗透系数与外加溶液的浓度无关，PAMPA
此外，该模型设计主要通过手动取样进行分析测试，在 模型与Franz扩散池猪耳皮渗透实验的渗透系数对数值
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高通量药物筛选中，还无法达到便捷化 。 之间有良好的相关性（相关系数 R ＝0.844）。体外猪耳
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4 PAMPA 模型在 TDDS 药物渗透性筛选中的 皮是公认的人体皮肤的替代模型，该结果表明，PAMPA
应用 皮肤模型能较好地替代猪耳皮，可用于高效、高通量药
TDDS 药物种类较多，目前，PAMPA 模型已在镇痛 物渗透性筛选研究。
药、局部麻醉药、抗氧剂、解热镇痛抗炎药、胆碱酯酶抑 4.4 解热镇痛抗炎药
制剂、维生素类、天然产物活性成分等类型药物的渗透 布洛芬是临床常用的一种非甾体抗炎药物，Luo
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等 对 2 种市售布洛芬制剂和 2 种布洛芬溶液（溶剂分
性筛选研究中广泛应用。
别为异丙醇和聚乙二醇300）分别进行了人体皮肤、猪耳
4.1 镇痛药
皮、硅膜模型以及 PAMPA 模型的皮肤渗透测试研究。
植物大麻中含有的大麻二酚（cannabidiol，CBD）具
结果表明，上述样本在 PAMPA 模型和硅膜模型中的渗
有止痛抗炎、抗癫痫、抗焦虑等作用 。Vanti 等 采用
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透时间可长达6 h，且两模型的累积渗透量相当，药物渗
PAMPA模型比较了CBD微乳胶和凝胶两种剂型对角质
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透范围为 91～136 μg/cm ；在人体皮肤和猪耳皮中的渗
层的渗透性能。其先将 PAMPA 人工膜水化一夜，至半
透时间可长达 48 h，48 h 时样本在人体皮肤中的渗透范
透明后，向供给板的孔中分别加入 160 μL 的 CBD 微乳
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围为 11～38 μg/cm ，而在猪耳皮中的相应值为 59～81
胶和凝胶样品，向接受板的孔中加入 200 μL 含 10%（V/ 2
μg/cm 。进一步对PAMPA模型中的布洛芬用量进行考
V）吐温 20 的缓冲液，在（21±2）℃下渗透 24 h 后，收集
察，结果表明，布洛芬给药体积为1 μL（溶剂为异丙醇或
样品溶液，用高效液相色谱-二极管阵列检测器进行分
聚乙二醇 300）适用于 PAMPA 模型中的有限剂量研究。
析测定。结果显示，CBD 凝胶的 Pe值显著高于 CBD 微 与其他模型相比，PAMPA模型还能区分不同剂型（凝胶
乳胶，反映出CBD微乳胶可能具有药物蓄积作用，其降 与溶液）的渗透性能差异，且与人体皮肤相比，PAMPA
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低了 CBD 渗透扩散至接受池的药物浓度。Akanji 也 模型对布洛芬的渗透性更高。Wu等 利用离子液体技
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采用 PAMPA 模型评估了 CBD、大麻萜酚、四氢大麻酚、 术用芳香族、四烷基铵和四烷基磷铵等制备了9种离子
大麻酚和次大麻二酚等多种成分的皮肤渗透性及其生 液体，考察了布洛芬制成TDDS药物的可行性。该研究
物效应，并在此基础上开展了大麻素的理化特性及其皮 通过 PAMPA 模型进行了 9 种离子液体的体外皮肤渗透
肤保护作用机制研究。 测试，结果表明，与传统布洛芬钠盐相比，9 种合成的布
· 504 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 4 中国药房 2023年第34卷第4期
