Page 131 - 《中国药房》2023年4期
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洛芬离子液体均显示出了较高的皮肤渗透性，具有促进 PAMPA 模型为促进 TDDS 的研发和应用提供了一个重
皮肤渗透的作用。 要的技术手段。
双氯芬酸钠属于非甾体抗炎药物，具有显著的镇 4.7 天然产物活性成分
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痛、消炎及解热作用。Zsikó等 比较了双氯芬酸钠的1 三叶鼠尾草挥发油中主要含桉树脑和樟脑，具有杀
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种水凝胶和2种乳膏剂（O/W型与W/O型）在PAMPA模 菌、杀病毒、杀真菌和杀虫作用 。Risaliti等 针对三叶
型、Franz扩散池（人体皮肤拉曼映射法、纤维材料）中6 h 鼠尾草挥发油的光不稳定性和挥发性，通过薄层蒸发将
的渗透参数。结果显示，3 种方法测得的药物扩散渗透 其制备成纳米囊泡，并对该挥发油的纳米囊泡进行了
率接近，不同剂型的药物累积渗透量、渗透速率呈相同 PAMPA 模型的皮肤渗透性测试。结果表明，纳米囊泡
的大小顺序，均为O/W型乳膏剂＞水凝胶＞W/O型乳膏 不仅可以降低三叶鼠尾草挥发油的挥发性，还能增强其
剂，提示3种方法的相关性较好，早期药物渗透性筛选可 皮肤渗透作用，反映出 PAMPA 模型对皮肤渗透性具有
以使用PAMPA模型结合Franz扩散池（人体皮肤拉曼映 高度的预测性。
射法）进行半定量分析。 金盏花具有抗炎和抗微生物特性，其有效活性成分
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4.5 维生素类 有绿原酸、水仙素等 。Chanaj-Kaczmarek 等 以水-乙
烟酰胺（niacinamide，NIA）为水溶性维生素，是维生 醇为溶剂对金盏花进行提取获得金盏花冻干粉，用壳
素B3的酰胺形式，临床主要用于防治皮肤粗糙、口炎、舌 聚糖（80/1 000）作为载体与金盏花冻干粉混合（质量比
炎、病态窦房结综合征、房室传导阻滞等 。Zhang等 [24] 1∶1）后制成水凝胶，经PAMPA模型研究表明，绿原酸和
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采用 NIA 普通溶液和市售制剂在负载猪皮肤和人体皮 水仙素从该壳聚糖混合物水凝胶中的释放延长，且金盏
肤的传统垂直 Franz 扩散池（渗透 24 h）和 PAMPA 模型 花冻干粉中绿原酸和水仙素的表观渗透系数（Papp ）分别
－6
－6
（渗透 2.5 h）中研究了 NIA 在有限和无限剂量条件下的 为（3.20±0.41）×10 cm/s 和（1.60±0.06）×10 cm/s，
皮肤渗透特征。结果证实，NIA 在 PAMPA 模型与负载 具有良好的渗透性。
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猪皮肤、人体皮肤载体的 Franz 扩散池中的累积渗透量 此外，Vanti 等 用磷脂 90G、七叶皂苷和胆固醇作
呈线性相关，相关系数分别为0.88、0.71，表明PAMPA模 为纳米囊双层构成材料负载氯化小檗碱制备了磷脂纳
型与负载 2 种皮肤的 Franz 扩散池的累积渗透量均具有 米囊，并评估了该磷脂纳米囊在PAMPA模型、人体皮肤
良好的相关性，且NIA市售制剂的渗透量普遍高于普通 和兔耳皮肤中的渗透特性。结果表明，渗透 24 h 后，氯
溶液。研究结果说明，PAMPA模型可作为TDDS药物渗 化小檗碱在再生纤维素膜（3.5 kDa）透析袋中的释放度
透性筛选的有效模型，有望替代传统的人体或猪皮肤 达 75%，且氯化小檗碱 PAMPA 模型的 Pe 值为 1.12×
－6
模型。 10 cm/s，与人体皮肤和兔耳皮肤的渗透相比，PAMPA
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Zhang 等 在前期研究的基础上，又评估了 NIA 的 模型表现出更佳的皮肤应用特性。此外，Liu 等 利用
10 个二元和三元溶剂系统在 PAMPA 模型、猪皮肤和人 PAMPA模型测定了红枫中的以葡萄糖醇为核心的多种
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体皮肤中的透皮性能。结果显示，在人体皮肤研究中， 没食子鞣质类成分，Galanty 等 利用 PAMPA 模型测定
丙二醇和脂肪酸组成的二元溶剂系统明显增强了 NIA 了2种松萝酸对映体，上述研究均表明PAMPA模型在天
的皮肤渗透性；而在PAMPA模型中，仅丙二醇和油酸溶 然产物活性成分药物筛选中具有良好的应用前景。
剂没有显示出促进 NIA 皮肤渗透性的作用。这也说明 4.8 TDDS药物制剂
PAMPA模型存在不足，在丙二醇和脂肪酸溶剂系统中， PAMPA 模型不仅可以用于高通量筛选单体化合
PAMPA模型与人体皮肤和猪皮肤的渗透数据不具有良 物、天然产物，还可用于测试 TDDS 药物透皮制剂的整
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好的相关性。 体渗透性能。Vizserálek等 采用PAMPA模型测定得出
4.6 胆碱酯酶抑制剂 尼古丁贴剂、芬太尼贴剂、卡巴拉汀贴剂和酮洛芬贴剂4
多奈哌齐是一种六氧吡啶类氧化物，属于第二代特 种药物市售7种透皮贴剂6 h内的渗透率，并与制剂生产
异性可逆性中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂，临床用于治疗轻 商所公布的制剂在Franz扩散池和动物体内的渗透参数
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度或中度阿尔茨海默病 。Wu 等 将多奈哌齐与多库 进行了比较。结果表明，上述贴剂的渗透率大小依次为
酯钠、布洛芬以及4种不饱和脂肪酸配对形成离子液体， PAMPA 模型＞Franz 扩散池＞动物体内，且各评价方法
以开发出一种有利于皮肤渗透的新型多奈哌齐给药形 数据均具有很好的相关性。其中，PAMPA 模型渗透率
式，并采用 PAMPA 模型对其渗透性进行测定。结果显 高、成本低、重现性好、速度快，可作为透皮贴剂的理想
示，含有α-亚麻酸和二十二碳六烯酸的离子液体能增强 替代评价方法。
药物渗透性，渗透系数分别是多奈哌齐游离碱的 1.9 倍 5 总结与展望
和 1.55 倍；与多奈哌齐游离碱贴剂相比，用多奈哌齐离 上述研究表明，PAMPA模型已在TDDS各类药物的
子液体制备的贴剂在皮肤渗透方面更具有优势。可见， 筛选中得到了广泛应用。但PAMPA模型不仅可以筛选
中国药房 2023年第34卷第4期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 4 · 505 ·
