Page 47 - 《中国药房》2023年3期
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表2 各组大鼠给药不同时间点后各组织样品中Cur含量的测定结果(x±s,n=5,μg/mL)
          样品              0.25 h    0.5 h     1 h      2 h       4 h       6 h      8 h      12 h      24 h
          Cur原料药组心脏组织    2.67±1.25  6.46±1.87  13.24±2.51  16.34±4.11  12.72±1.44  7.31±1.23  3.92±1.31  1.09±0.12  0.41±0.21
          Cur原料药组肺组织     0.95±1.34  2.98±1.78  4.35±1.01  8.21±0.92  4.86±1.02  3.77±0.56  2.18±1.59  0.59±1.20  0.23±0.12
          Cur原料药组肾组织     7.21±2.99  13.32±1.62  18.09±7.27  21.75±1.24  13.35±0.46  10.13±0.31  6.46±1.25  5.42±1.98  1.63±0.35
          Cur原料药组肝组织     1.82±0.35  8.77±0.40  42.17±1.17  75.40±2.21  120.43±1.92  63.73±1.40  28.87±1.25  3.48±0.30  0.62±0.10
          Cur-SLN组心脏组织   7.19±1.18 a  16.42±1.97 b  36.79±0.41 b  43.84±0.55 b  50.12±3.99 b  68.91±0.46  b  21.32±0.68 b  16.41±2.11 b  12.57±0.43 b
          Cur-SLN组肺组织   13.35±1.13 b  27.12±1.79 b  31.63±0.33 b  44.97±0.21 b  49.21±0.27 b  56.42±2.30 b  22.62±0.39 b  17.21±0.61 b  11.24±0.81 b
          Cur-SLN组肾组织   18.95±0.31 b  32.97±1.43 b  42.51±2.12 b  57.35±3.61 b  63.38±1.41 b  80.64±2.49 b  25.31±2.23 b  16.51±3.17 a  10.92±1.01 b
          Cur-SLN组肝组织   25.07±1.17 b  32.63±0.86 b  47.17±1.35 b  67.77±1.40 b  75.43±0.76 b  52.14±1.57 b  23.47±0.93 b  10.01±0.73 b  7.82±0.59 b
             a:与Cur原料药组同时间点同组织样品比较,P<0.05;b:与Cur原料药组同时间点同组织样品比较,P<0.01
          3 讨论                                               [ 5 ]  郜珊珊,霍建华,王晨,等. 姜黄素通过增强心肌自噬活
              纳米技术的迅速发展为人类很多重大疾病的治疗                               性改善自身免疫性心肌炎大鼠的心功能[J]. 西安交通大
          提供了新机会。纳米药物能够提高难溶性药物的有效                                 学学报(医学版),2019,40(6):1018-1022.
                                                             [ 6 ]  李旭,郝迪,刘伟伟,等. 姜黄素固体脂质纳米粒对心肾
          性和安全性,在药物递送系统中起着非常重要的作
            [16]
          用 。Cur 具有多种药理活性,且毒性低、药源充足,但                             综合征模型大鼠心、肾、肺功能及细胞自噬相关因子表
                                                                  达的影响[J]. 中国药房,2021,32(19):2347-2353.
                                               [17]
          其生物利用度低,限制了其在临床中的应用 。SLN是                          [ 7 ]  MEHTA P,BOTHIRAJA C,MAHADIK K,et al. Phyto‐
                                                    [18]
          一种针对低生物利用度活性成分的理想递药系统 ,能                                constituent based dry powder inhalers as biomedicine for
          在一定程度上提高药物的生物利用度。                                       the management of pulmonary diseases[J]. Biomed Phar‐
              本课题组前期采用微乳法制备了 Cur-SLN,并对其                          macother,2018,108:828-837.
          进行了质量评价和体外释药研究,其包封率为 87.73%、                       [ 8 ]  PRATHIPATI B,ROHINI D P,KOLA D P K,et al. Neuro‐
          载药量为7.72%、平均粒径为(168.9±1.0) nm、多分散系                      protective effects of curcumin loaded solid lipid nanopar‐
          数为 0.212±0.02 ,表明本课题组所制的 Cur-SLN 粒度                     ticles on homocysteine induced oxidative stress in vascu‐
                        [12]
          均匀,理化性质良好。本研究以Cur原料药为参照,采用                              lar dementia[J]. Curr Res Behav Sci,2021,2:100029.
          大鼠尾静脉给药后,考察Cur-SLN在大鼠心、肾、肺和肝                       [ 9 ]  王金悦,叶青卓,李婷,等 . 应用 Box-Behnken 实验设计
                                                                  优化七叶皂苷钠固体脂质纳米粒的处方研究[J]. 中国药
          组织中的分布情况。结果发现,与 Cur 原料药组比较,
                                                                  剂学杂志,2021,19(1):1-11.
          Cur-SLN 组大鼠心、肾、肺(0.25~24 h 各时间点)和肝
                                                             [10]  杨娟,钟莹,尚曙玉,等. 白藜芦醇磷脂复合物固体脂质
         (0.25~1 h、12~24 h 各时间点)组织样品中 Cur 的含量
                                                                  纳米粒的制备及其体内药动学研究[J]. 中成药,2021,43
          均显著升高(P<0.05 或 P<0.01);而肝(2~8 h 各时间
                                                                 (4):841-846.
          点)组织样品中Cur的含量则显著降低(P<0.01)。由此                      [11]  MOHAMED  J  M,ALQAHTANI  A,AHMAD  F,et  al.
          可知,采用SLN负载Cur后,增加了Cur在心、肾、肺组织                           Pectin co-functionalized dual layered solid lipid nanopar‐
          中的分布,延长了其在心、肾、肺组织中的相对滞留时                                ticle made by soluble curcumin for the targeted potential
          间,有利于提高Cur在体内的生物利用度。静脉给药1 h                             treatment of colorectal cancer[J]. Carbohydr Polym,2021,
          后,Cur在肝组织中的分布先明显减少,12 h后又显著增                            252:117180.
          加,这可能是由于各个组织中的药物浓度和药量分布是                           [12]  李楠,李旭,刘伟伟,等. 姜黄素固体脂质纳米粒干粉吸
          一个变化的过程,带负电荷的 SLN 易在肝组织中蓄积,                             入剂的体外释药、体内急性毒性及对哮喘模型小鼠炎症
          从而出现肝组织药物分布的双峰现象。                                       反应的影响[J]. 中国药房,2019,30(3):332-338.
                                                             [13]  国家药典委员会 . 中华人民共和国药典:四部[S]. 2020
              综上所述,本研究将 Cur 制成 SLN 后,增加了其在
                                                                  年版.北京:中国医药科技出版社,2022:466.
          心、肾、肺组织的分布。                                        [14]  张迪,许茜,刘珂,等. 2种姜黄素聚合物胶束在大鼠体内的
          参考文献                                                    药动学比较研究[J].中国中药杂志,2016,41(19):3668-3673.
          [ 1 ]  夏亚萍,雒云祥,路小燕. 心肾综合征中西医治疗研究进                  [15]  俞婷婷,郑英,丁志山,等.新型姜黄素纳米粒在小鼠体内组
              展[J]. 中西医结合研究,2021,13(2):115-117,121.               织分布的研究[J]. 中国现代应用药学,2019,36(3):261-268.
          [ 2 ]  李旭,王梓,郝迪,等. 参附强心丸对心肾综合征模型大                  [16]  刘君,许银银,李萌,等. 纳米药物的研究进展[J]. 药学与
              鼠心肌细胞中 LC3b、Bax 表达的影响[J]. 中国药房,                     临床研究,2020,28(1):51-55.
              2016,27(19):2602-2605.                         [17]  张金兰,李朝霞,黄支隆,等. 姜黄素在肺部疾病中的研
          [ 3 ]  李颖 . 血管紧张素受体-脑啡肽酶双重抑制通过调控                        究进展[J]. 贵州医药,2019,43(1):42-45.
              TGF-β/Smad信号通路对心肾综合征的作用及机制研究                   [18]  MU  H,HOLM  R.  Solid  lipid  nanocarriers  in  drug  deli-
              [D]. 天津:天津医科大学,2019.                                very:characterization  and  design[J].  Expert  Opin  Drug
          [ 4 ]  YAO Q,KE Z Q,GUO S,et al. Curcumin protects against   Deliv,2018,15(8):771-785.
              diabetic cardiomyopathy by promoting autophagy and al‐        (收稿日期:2022-05-05  修回日期:2022-12-04)
              leviating apoptosis[J]. J Mol Cell Cardiol,2018,124:26-34.                          (编辑:唐晓莲)


          中国药房  2023年第34卷第3期                                                 China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 3    · 297 ·
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