Page 79 - 《中国药房》2022年23期

水平。结果显示，与对照组（灰度值比值为1）和DOX组 克服肿瘤多药耐药的研究进展[J]. 中国药师，2021，24
（灰度值比值为0.93±0.08）比较，其余各组MCF-7/ADR （9）：1712-1716.
细胞中P-gp表达水平（灰度值分别为0.82±0.03、0.75± [ 5 ] ZHANG M，LIU E G，CUI Y N，et al. Nanotechnology-
0.05、0.45±0.03、0.39±0.02）均显著降低（P＜0.05），且 based combination therapy for overcoming multidrug-
resistant cancer[J]. Cancer Biol Med，2017，14（3）：
CLMSNs-SS-NH2@DOX/siRNA 组 MCF-7/ADR 细胞中
212-227.
P-gp表达水平最低，表明该制剂递送的外源siRNA可被
[ 6 ] GUO X S，CHENG Y，ZHAO X T，et al. Advances in
有效内化，从而下调P-gp的表达，逆转MCF-7/ADR细胞
redox-responsive drug delivery systems of tumor microen‐
MDR。结果见图7。
vironment[J]. J Nanobiotechnol，2018，16（1）：74.
[ 7 ] PARIS J L，VALLET-REGÍ M. Mesoporous silica
P-gp 150 kDa
nanoparticles for co-delivery of drugs and nucleic acids in
oncology：a review[J]. Pharmaceutics，2020，12（6）：E526.
GAPDH 36 kDa [ 8 ] YANG S Y，SONG S B，HAN K S，et al. Characteriza‐
tion，in vitro evaluation and comparative study on the cel‐
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ
Ⅰ ：对 照 组 ；Ⅱ ：DOX 组 ；Ⅲ ：MSNs-SS-NH 2@DOX 组 ；Ⅳ ： lular internalization of mesoporous silica nanoparticle-
CLs@DOX组；Ⅴ：CLMSNs-SS-NH 2@DOX组；Ⅵ：CLMSNs-SS-NH 2@ supported lipid bilayers[J]. Microporous Mesoporous
DOX/siRNA组 Mater，2019，284：212-224.
图7 各组 MCF-7/ADR细胞中P-gp蛋白表达的电泳图 [ 9 ] GUO N N，GAO C，LIU J，et al. Reversal of ovarian
3 讨论 cancer multidrug resistance by a combination of LAH4-
MSNs-SS-NH2具有中空介孔结构及较大的比表面 L1-siMDR1 nano complexes with chemotherapeutics[J].
积，以CLs对其包覆后，制得的CLMSNs-SS-NH2复合载 Mol Pharm，2018，15（5）：1853-1861.
[10] 魏亚青，吕江维，任君刚，等. 介孔硅纳米材料的制备及
体具有更好的生物相容性，可提高药物装载量，并使药
其在药物缓控释中的应用进展[J]. 化学与生物工程，
物积聚于肿瘤部位释放。另外，由于CLs带正电荷可有
2019，36（11）：1-7.
效将呈弱负电性的 siRNA 以静电吸附方式荷载 [12―13] ，从
[11] CHEN C，SUN W，WANG X L，et al. pH-responsive
而 制 得 同 时 负 载 DOX 和 siRNA 的 CLMSNs-SS-
nanoreservoirs based on hyaluronic acid end-capped meso‐
NH2@DOX/siRNA，该制剂理化性质良好，且具有良好 porous silica nanoparticles for targeted drug delivery[J].
的pH/还原双重响应释药特性。这可能是由于在酸性环 Int J Biol Macromol，2018，111：1106-1115.
境中该制剂脂膜层更容易被破坏，进一步在肿瘤微环境 [12] WEN C J，SUNG C T，ALJUFFALI I A，et al. Nanocom‐
中促使－SS－断裂，进而使 DOX 在肿瘤细胞内积聚释 posite liposomes containing quantum dots and anticancer
放 [14―16] 。细胞实验结果显示，CLMSNs-SS-NH2@DOX/ drugs for bioimaging and therapeutic delivery：a comparison
siRNA 可将 DOX 和 siRNA 有效递送至 MCF-7/ADR 细 of cationic，PEGylated and deformable liposomes[J].
胞内，进而抑制细胞迁移增殖，促进细胞凋亡，阻滞细胞 Nanotechnology，2013，24（32）：325101.
于G0/G1期，并下调P-gp的表达以逆转肿瘤细胞MDR。 [13] LIU X S，SITU A，KANG Y N，et al. Irinotecan delivery
综 上 所 述 ，本 研 究 成 功 制 备 同 时 负 载 DOX 和 by lipid-coated mesoporous silica nanoparticles shows im‐
proved efficacy and safety over liposomes for pancreatic
siRNA 的 CLMSNs-SS-NH2@DOX/siRNA；该制剂理化
cancer[J]. ACS Nano，2016，10（2）：2702-2715.
性质良好，具有pH/还原双重响应释药特性，且可通过下
[14] JEONG U H，GARRIPELLI V K，JO S，et al. Potential of
调P-gp表达逆转MCF-7/ADR细胞MDR。
pH-sensitive polymer-anchored cationic liposomes for
参考文献 combinatorial anticancer therapy with doxorubicin and
[ 1 ] 张滨旋，于涛. 纳米药物递送系统协同光热疗法治疗肿 siRNA[J]. J Drug Deliv Sci Technol，2014，24（1）：27-32.
瘤多药耐药的研究进展[J]. 肿瘤，2020，40（4）：299-304. [15] PAN Q S，CHEN T T，NIE C P，et al. In situ synthesis of
[ 2 ] YUAN Y，LIU J，YU X N，et al. Tumor-targeting pH/re‐ ultrathin ZIF-8 film-coated MSNs for codelivering bcl 2
dox dual-responsive nanosystem epigenetically reverses siRNA and doxorubicin to enhance chemotherapeutic effi‐
cancer drug resistance by co-delivering doxorubicin and cacy in drug-resistant cancer cells[J]. ACS Appl Mater In‐
GCN5 siRNA[J]. Acta Biomater，2021，135：556-566. terfaces，2018，10（39）：33070-33077.
[ 3 ] TORCHILIN V. Tumor delivery of macromolecular drugs [16] 仝瑶 . 透明质酸和叶酸双靶头修饰阳离子脂质体递送
based on the EPR effect[J]. Adv Drug Deliv Rev，2011，63 siRNA-Bcl-2治疗宫颈癌的研究[D]. 苏州：苏州大学，2020.
（3）：131-135. （收稿日期：2022-06-11 修回日期：2022-10-17）
[ 4 ] 王诚淏，王鹤樵，马梦超，等. 刺激响应型纳米载体用于 （编辑：唐晓莲）

中国药房 2022年第33卷第23期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 23 · 2885 ·